PSD Inhibitoren

Phalloidin bindet an Aktinfilamente, stabilisiert sie und verhindert deren Abbau, was für die Aufrechterhaltung der dendritischen Dornstruktur von entscheidender Bedeutung ist. Die postsynaptische Endigung ist für ihre Lokalisierung und Stabilität in postsynaptischen Dichten auf ein gut organisiertes Aktinzytoskelett angewiesen. Durch die Stabilisierung von Aktinfilamenten kann Phalloidin indirekt die dynamische Umstrukturierung der postsynaptischen Endigung hemmen und so ihre Funktionalität beeinträchtigen.

Latrunculin A bindet an Aktinmonomere und verhindert deren Polymerisation, was zur Auflösung von Aktinfilamenten führt. Da die postsynaptische Endigung für ihre Struktur und synaptische Signalübertragung ein intaktes Aktinzytoskelett benötigt, verringert die Störung des Zytoskeletts durch Latrunculin A indirekt die Stabilität und Funktion der postsynaptischen Endigung.

Cytochalasin D hemmt die Aktinpolymerisation, indem es das schnell wachsende Ende der Aktinfilamente verschließt, was zu einer Depolymerisation führt. Das Vorhandensein eines stabilen Aktinnetzwerks ist für die Integrität der postsynaptischen Endigung von entscheidender Bedeutung. Daher beeinträchtigt die Wirkung von Cytochalasin D die strukturelle Unterstützung und die Signalübertragungsfähigkeit der postsynaptischen Endigung.

CK-666 ist ein Inhibitor des Arp2/3-Komplexes, der an der Keimbildung neuer Aktinfilamente beteiligt ist. Durch die Hemmung des Arp2/3-Komplexes durch CK-666 wird die Aktinpolymerisation unterbrochen, die für die Aufrechterhaltung der dendritischen Dornen erforderlich ist, in denen PSD lokalisiert ist, wodurch indirekt die PSD-Funktion beeinträchtigt wird.

Jasplakinolid stabilisiert Aktinfilamente und fördert auch die Aktinpolymerisation. Durch die Fixierung von Aktin in einem polymerisierten Zustand wird das dynamische Gleichgewicht gestört, das für die synaptische Plastizität erforderlich ist, die wiederum für die funktionelle Modulation der postsynaptischen Endigung innerhalb der Synapse unerlässlich ist.

Nocodazol stört Mikrotubuli-Netzwerke, indem es deren Polymerisation hemmt. Mikrotubuli sind wichtig für den Transport von synaptischen Vesikeln und Proteinen zur Synapse, einschließlich der Komponenten des PSD. Die Störung der Mikrotubuli durch Nocodazol kann zu einer Verringerung der PSD-Komponenten an der synaptischen Stelle führen und indirekt deren Aktivität beeinflussen.

Colchicin bindet an Tubulin, hemmt die Mikrotubuli-Polymerisation und führt zur Mikrotubuli-Depolymerisation. Diese Wirkung kann die Zufuhr essenzieller Komponenten und Signalmoleküle zum PSD beeinträchtigen und somit indirekt dessen strukturelle Integrität und Signalfunktion verringern.

Blebbistatin ist ein Inhibitor der Myosin-II-ATPase-Aktivität, die für die Aktin-Myosin-Kontraktilität erforderlich ist. Da Aktin-Myosin-Interaktionen für die Morphologie der Wirbelsäule und damit für die Stabilisierung der postsynaptischen Endigung wichtig sind, beeinflusst Blebbistatin indirekt die korrekte Lokalisierung und Funktion der postsynaptischen Endigung.

ML-7 ist ein Inhibitor der Myosin-Leichtkettenkinase (MLCK), die Myosin-Leichtketten phosphoryliert, um Aktin-Myosin-Wechselwirkungen zu fördern. Die Hemmung von MLCK durch ML-7 führt zu einer verminderten Aktin-Myosin-Kontraktilität, wodurch die dendritische Dornstruktur beeinträchtigt und indirekt die PSD-Funktionalität beeinflusst wird.

Wiskostatin ist ein selektiver Inhibitor von N-WASP, das den Arp2/3-Komplex bei der Aktinverzweigung und -polymerisation aktiviert. Durch die Hemmung von N-WASP stört Wiskostatin indirekt die Dynamik des Aktinzytoskeletts, die für die Aufrechterhaltung der Struktur dendritischer Dornen und die Positionierung von PSD erforderlich ist.