H2-Bl Inhibitoren

Gängige H2-Bl Inhibitors sind unter underem Benzethonium chloride CAS 121-54-0, Allicin CAS 539-86-6, JZL184 CAS 1101854-58-3, BAPTA, Free Acid CAS 85233-19-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Zu den chemischen Inhibitoren von H2-Bl gehören eine Reihe von Verbindungen, die bestimmte zelluläre und molekulare Funktionen stören, was zu einer Hemmung der Aktivität des Proteins führen kann. Benzethoniumchlorid kann beispielsweise die Membranintegrität beeinträchtigen, die für die ordnungsgemäße Funktion von Membranproteinen wie H2-Bl entscheidend ist. Allicin, das für seine Reaktivität mit Thiolgruppen bekannt ist, kann die Funktion von Proteinen wie H2-Bl hemmen, die zugängliche Cysteinreste enthalten können, die für ihre Aktivität entscheidend sind. Die Hemmung spezifischer Enzyme durch Verbindungen wie JZL184 und RHC80267 kann zu Veränderungen bei Lipidsignalmolekülen wie 2-Arachidonoylglycerol bzw. Diacylglycerol führen. Diese Veränderungen können H2-Bl hemmen, indem sie die Lipid-vermittelten Signalwege, an denen das Protein beteiligt ist, stören. Darüber hinaus kann ML218 durch die Blockade von Kalziumkanälen des T-Typs und die Chelatisierung von intrazellulärem Kalzium durch BAPTA Prozesse hemmen, die von Kalziumsignalen abhängig sind, wie diejenigen, an denen H2-Bl möglicherweise beteiligt ist.

Thapsigargin kann die Funktion von H2-Bl hemmen, indem es die Kalziumhomöostase durch Hemmung der sarko/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) unterbricht und damit das Thema Kalzium-Signalübertragung weiterführt. Darüber hinaus hemmen W-7 und KN-93 Calmodulin bzw. die Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II, was die Funktion von H2-Bl in Signalwegen behindern kann, die auf Calcium/Calmodulin-abhängigen Signalen beruhen. Im Bereich der Kinase-Signalübertragung hemmen PD98059, SB203580 und SP600125 verschiedene Kinasen (MEK, p38 MAP-Kinase bzw. JNK), was zu einer Hemmung der Funktion von H2-Bl in diesen spezifischen kinase-gesteuerten Signalwegen führen kann. Die Hemmung dieser Kinasen unterbricht die nachgeschaltete Signalkaskade, die für die Rolle von H2-Bl in diesen spezifischen zellulären Prozessen wesentlich ist. Jede chemische Verbindung ist zwar in ihrem Mechanismus unterschiedlich, konvergiert aber bei den kritischen Signalwegen und Prozessen, die für die funktionelle Aktivität von H2-Bl notwendig sind, und führt so zu seiner Hemmung.