WDR8 Inhibitoren

Gängige WDR8 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Rapamycin CAS 53123-88-9, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

WDR8-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum an chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von WDR8 über verschiedene Signalwege einschränken. Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinase-Inhibitor, kann die Funktion von Kinasen beeinträchtigen, die für die Phosphorylierung von WDR8 verantwortlich sind, und dadurch möglicherweise die Interaktion von WDR8 mit anderen Proteinen und seine Rolle in zellulären Prozessen beeinflussen. In ähnlicher Weise kann Axitinib durch die Hemmung von Tyrosinkinasen kinasevermittelte Schritte verhindern, die für die Aktivierung von Signalwegen, an denen WDR8 beteiligt ist, entscheidend sind. LY 294002 und PD 98059 wirken auf die PI3K/AKT- bzw. ERK/MAPK-Signalwege, wobei ersterer möglicherweise die WDR8-Aktivität im Zusammenhang mit PI3K/AKT-regulierten Prozessen reduziert und letzterer die ERK/MAPK-Signalübertragung verändert, was sich auf die mit WDR8 verbundenen Mechanismen auswirken kann. Darüber hinaus vermindern SP600125 und SB 203580 die Aktivität von WDR8, indem sie auf die JNK- und p38-MAPK-Signalwege abzielen, die sich möglicherweise mit dem Funktionsbereich von WDR8 überschneiden.

Andere Inhibitoren wirken, indem sie die Funktion von Zellorganellen und die Regulierung des Zellzyklus modulieren und so indirekt auf WDR8 einwirken. Brefeldin A unterbricht den Golgi-Apparat und verändert dadurch möglicherweise WDR8-vermittelte Prozesse, die von der Golgi-Struktur und -Funktion abhängen. Thapsigargin könnte durch Hemmung der SERCA-Pumpe und Erhöhung des zytosolischen Kalziumspiegels kalziumabhängige Signalwege beeinflussen, an denen WDR8 möglicherweise beteiligt ist. ZM-447439, ein Aurora-Kinase-Inhibitor, könnte die mutmaßliche Rolle von WDR8 beim Spindelaufbau und der Zellteilung beeinträchtigen. Rapamycin, Cyclosporin A und U0126 tragen jeweils zur Hemmung von WDR8 bei, indem sie mTOR, Calcineurin bzw. MEK1/2 beeinflussen, die jeweils an komplexen Signalkaskaden beteiligt sind, die sich möglicherweise mit den zellulären Funktionen von WDR8 überschneiden. Insgesamt üben diese Inhibitoren ihren Einfluss auf WDR8 durch einen vielschichtigen Ansatz aus, der auf verschiedene Kinasen, Phosphatasen und Signalmoleküle abzielt, die an dem breiteren regulatorischen Netzwerk beteiligt sind, von dem angenommen wird, dass WDR8 ein Teil davon ist.