TLCD2 Inhibitoren

Gängige TLCD2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

Chemische Inhibitoren von TLCD2 zielen auf verschiedene Aspekte der funktionellen Aktivität des Proteins ab, indem sie die für seine Phosphorylierung und Aktivierung wichtigen Signalwege unterbrechen. Staurosporin und Bisindolylmaleimid I hemmen direkt Proteinkinasen, wobei Staurosporin ein breites Kinasehemmungsprofil aufweist, das die Phosphorylierung von TLCD2 verhindern und damit seine Aktivität verringern kann. Bisindolylmaleimid I hemmt speziell die Proteinkinase C, von der bekannt ist, dass sie Proteine wie TLCD2 phosphoryliert; ihre Hemmung führt daher zu einer verminderten Aktivität von TLCD2. In ähnlicher Weise wirken LY294002 und Wortmannin auf PI3K, einen vorgelagerten Regulator von TLCD2, was zu einer verringerten Aktivierung des AKT-Signalwegs und folglich zu einer Verringerung der Aktivität von TLCD2 führt. Rapamycin und seine Derivate, darunter Torin 1, PP242 und WYE-354, sind mTOR-Inhibitoren, die die Phosphorylierung nachgeschalteter Proteine abschwächen, die Teil der mTOR-Signalkaskade sind, zu der auch TLCD2 gehört. Die Hemmung von mTOR durch diese Wirkstoffe führt zu einer verringerten Aktivität von TLCD2, da weniger Phosphorylierungsvorgänge stattfinden, die für seine Funktion entscheidend sind.

In Fortsetzung des Angriffs auf die Wege, die TLCD2 regulieren, hemmt PF-4708671 S6K1, eine Kinase, die dem mTOR nachgeschaltet ist, was ebenfalls zu einer verringerten Phosphorylierung und anschließenden Aktivität von Proteinen wie TLCD2 führt, die möglicherweise durch diesen Weg reguliert werden. Palomid 529 unterbricht den AKT/mTOR-Stoffwechselweg und verringert dadurch den Phosphorylierungszustand und die Aktivität von Proteinen innerhalb dieses Stoffwechselwegs, was möglicherweise auch TLCD2 mit einschließt. AZD8055 hemmt sowohl die mTORC1- als auch die mTORC2-Komplexe, die bei der Kontrolle des Phosphorylierungszustands verschiedener Proteine, darunter auch TLCD2, eine zentrale Rolle spielen. Schließlich zielt Ku-0063794 selektiv auf mTOR ab, was zu einer verringerten Aktivität von mTOR-regulierten Proteinen und damit wahrscheinlich zu einer verringerten Aktivität von TLCD2 führt.