SAS Inhibitoren

Gängige SAS Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Hemmstoffe von SAS können auf verschiedene Signalwege abzielen, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. Staurosporin, ein potenter Kinaseinhibitor, kann die Kinaseaktivität von SAS direkt hemmen, die für seine Rolle bei der zellulären Signalübertragung entscheidend ist. Indem es die Phosphorylierung von SAS verhindert, sorgt Staurosporin dafür, dass SAS nicht an der Weiterleitung intrazellulärer Signale teilnehmen kann, und hemmt so effektiv seine Funktion. In ähnlicher Weise unterbricht Bisindolylmaleimid I durch die selektive Hemmung der Proteinkinase C die Regulierung von SAS, da PKC häufig an der Aktivierung solcher Proteine beteiligt ist. Dies führt zu einer Abnahme des Phosphorylierungszustands von SAS und damit zu einer Verringerung seiner Aktivität in der Zelle. LY294002 und Wortmannin sind Inhibitoren der PI3K, die dem Akt-Signalweg, der die SAS-Aktivität regulieren kann, vorgeschaltet ist. Die Hemmung von PI3K führt folglich zu einer verminderten Akt-vermittelten Phosphorylierung von SAS, wodurch seine funktionelle Aktivität in der Zelle verringert wird.

Weiter unten in der Signalkaskade können PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von SAS verringern, wenn es ein nachgeschalteter Effektor des MAPK/ERK-Signalwegs ist. In ähnlicher Weise zielt SB203580 auf die p38-MAP-Kinase ab, und seine Hemmung kann die für die Aktivierung von SAS erforderlichen nachgeschalteten Signale unterbrechen. SP600125 hemmt die c-Jun N-terminale Kinase (JNK), die wiederum SAS hemmen kann, indem sie die JNK-Signalwege behindert, die die SAS-Aktivität regulieren. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann die SAS-Aktivität unterdrücken, indem es einen wichtigen Regulator des Zellwachstums und der Zellproliferation hemmt, der die SAS-Aktivität steuern kann. Palbociclib, ein CDK4/6-Inhibitor, kann SAS ebenfalls hemmen, indem er zellzyklusbezogene Kinasen hemmt, die sonst SAS aktivieren würden. Dasatinib, ein Kinaseinhibitor der Src-Familie, kann Signalwege blockieren, die zur Aktivierung und Funktion von SAS beitragen. Trichostatin A schließlich, ein HDAC-Inhibitor, kann den Acetylierungsstatus von Proteinen verändern und so möglicherweise die Expression und Funktion von Proteinen beeinflussen, die die SAS-Aktivität regulieren, was zu einer Hemmung von SAS führt. Jeder dieser Inhibitoren zielt auf spezifische Enzyme oder Signalwege ab, die für die Aktivierung und Funktion von SAS entscheidend sind, was zu seiner funktionellen Hemmung innerhalb zellulärer Prozesse führt.