PPEF-2 Aktivatoren

Gängige PPEF-2 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0.

PPEF-2, das als Proteinphosphatase mit EF-Händen charakterisiert ist, ist für seine Aktivierung auf seine Kalzium-bindenden Domänen angewiesen. Chemikalien wie der Calcium-Ionophor A23187 und Ionomycin können PPEF-2 direkt aktivieren, indem sie das intrazelluläre Calcium erhöhen, so dass es für Dephosphorylierungsaktivitäten funktionell besser verfügbar ist. Andererseits könnten Verbindungen wie Thapsigargin und Koffein, die die Kalziumfreisetzung aus den ER-Speichern modulieren, die Kalziumkonzentration erhöhen und damit indirekt die Aktivierung von PPEF-2 vorbereiten.

Darüber hinaus können in der vernetzten Landschaft der zellulären Signalübertragung Veränderungen des cAMP-Spiegels oder der Kinase-Aktivitäten mit breitem Spektrum die Phosphatase-Umgebung beeinflussen. Forskolin und 8-Bromo-cAMP könnten durch Beeinflussung der cAMP-Dynamik nachgeschaltete Signalkaskaden in Gang setzen, die indirekt die Aktivität von PPEF-2 erhöhen. In ähnlicher Weise könnte Staurosporin mit seiner breit angelegten Kinasehemmung die gesamte Phosphorylierungsumgebung so verändern, dass PPEF-2 indirekt aktiviert wird. Umgekehrt könnte die Hemmung von Phosphatasen wie PP1 und PP2A durch Okadainsäure und Calyculin A ein Szenario schaffen, in dem die Aktivität von PPEF-2 indirekt erhöht wird, um das Phosphatase-Gleichgewicht in der Zelle aufrechtzuerhalten.