FBXW17 Inhibitoren

Gängige FBXW17 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3 und Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Die chemische Klasse der FBXW17-Inhibitoren umfasst eine Gruppe von Verbindungen, die die Aktivität von FBXW17 indirekt durch Modulation des Ubiquitin-Proteasom-Signalwegs beeinflussen können. Diese Verbindungen sind keine direkten Antagonisten von FBXW17, sondern wirken auf verschiedene Komponenten des Signalwegs, zu dem FBXW17 gehört, vor allem auf das Proteasom selbst oder auf Enzyme, die am Ubiquitinierungsprozess beteiligt sind. Proteasom-Inhibitoren wie MG132, Bortezomib, Lactacystin, Epoxomicin, Velcade und Oprozomib können den Abbau von Proteinen verhindern, die FBXW17 für die Ubiquitinierung ins Visier nehmen könnte, was zu ihrer Anhäufung führt. Diese Stabilisierung von Substraten kann indirekt die funktionelle Auswirkung von FBXW17 auf zelluläre Prozesse verringern.

Andererseits zielen Verbindungen wie PYR-41 und MLN4924 (Pevonedistat) auf vorgelagerte Elemente des Ubiquitin-Proteasom-Systems ab. PYR-41 hemmt das E1-Enzym, das für die Initiierung der Ubiquitinierungskaskade notwendig ist, während MLN4924 die Neddylierung von Cullin-Proteinen hemmt, die für die Aktivierung von Cullin-RING-Ubiquitin-Ligasen entscheidend ist, einer Kategorie, zu der der SCF-Komplex mit FBXW17 gehört. Nutlin-3 beeinflusst den p53-Signalweg und verändert möglicherweise den Pool an Substraten, die FBXW17 zur Verfügung stehen. Celastrol, Thalidomid und Withaferin A modulieren Stressreaktionen und den Proteinumsatz und verändern dadurch möglicherweise die Rolle von FBXW17 bei der Proteinhomöostase.