CASKIN2 Inhibitoren

Gängige CASKIN2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, K-252a CAS 99533-80-9, Lavendustin A CAS 125697-92-9, Genistein CAS 446-72-0 und Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6.

Chemische Inhibitoren von CASKIN2 zielen auf seine Kinaseaktivität ab, die für seine funktionelle Rolle bei der zellulären Signalübertragung wesentlich ist. Staurosporin, ein bekannter Kinaseinhibitor, kann CASKIN2 direkt hemmen, indem er mit ATP um die Bindung an seine Kinasedomäne konkurriert und dadurch seine Phosphorylierungsaktivität verhindert. Dieser Mechanismus wird von K252a geteilt, das ebenfalls als Breitspektrum-Kinaseinhibitor wirkt und die für die Funktion von CASKIN2 entscheidenden Autophosphorylierungsprozesse blockiert. Lavendustin A ist zwar in der Regel ein Inhibitor von Tyrosinkinasen, kann aber jegliche Tyrosinkinase-Aktivität von CASKIN2 hemmen, was zu einer Abnahme seiner funktionellen Aktivität führt. Genistein geht einen ähnlichen Weg, indem es die Phosphorylierung an Tyrosinresten verhindert, die für die Signalfunktionen von CASKIN2 wesentlich sind.

Erlotinib, das in erster Linie auf die Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) abzielt, kann CASKIN2 indirekt hemmen, wenn es innerhalb des EGFR-Signalwegs wirkt, indem es die nachgeschaltete Kinaseaktivität, einschließlich der von CASKIN2, verringert. Sunitinib, ein weiterer Multi-Targeting-Rezeptor-Tyrosinkinase-Hemmer, kann die Aktivität von CASKIN2 verringern, wenn CASKIN2 stromabwärts der Kinasen wirkt, auf die Sunitinib abzielt. Die Multi-Kinase-Hemmung von Sorafenib kann zu einer direkten Verringerung der Kinase-Aktivität von CASKIN2 führen, da sie Signalprozesse blockiert, an denen CASKIN2 beteiligt sein könnte. Lapatinib, das auf die Tyrosinkinase des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) abzielt, könnte ebenfalls die Aktivität von CASKIN2 verringern, wenn CASKIN2 Teil der HER2-Signalkaskade ist. Die Hemmung der Kinasen der Src-Familie durch Dasatinib kann zu einer funktionellen Hemmung von CASKIN2 führen, wenn es ähnliche Kinase-Aktivitäten aufweist oder Teil eines Signalwegs ist, der die Kinase-Aktivität der Src-Familie einschließt. Sowohl Vandetanib, das die Signalübertragung von Rezeptortyrosinkinasen unterbricht, als auch Pazopanib, ein Multi-Targeting-Rezeptortyrosinkinase-Hemmer, können zur funktionellen Hemmung von CASKIN2 beitragen, indem sie in dessen Signalwege eingreifen. Schließlich kann Bosutinib, ein Tyrosinkinase-Hemmer der Src-Familie, CASKIN2 hemmen, indem es das Src-Kinase-Signalnetzwerk unterbricht und so CASKIN2 daran hindert, seine Wirkung innerhalb der Zelle zu entfalten.