BRWD3 Inhibitoren

Gängige BRWD3 Inhibitors sind unter underem (+/-)-JQ1, I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (non HCl Salt), GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5 und Valproic Acid CAS 99-66-1.

BRWD3-Inhibitoren stellen eine vielfältige Klasse von Chemikalien dar, die in erster Linie auf Bromodomänen abzielen und die Acetylierungsmuster von Histon verändern, was sich möglicherweise auf die Interaktionen und die Funktion von BRWD3 auswirkt. Bromodomänen-Inhibitoren wie JQ1 und I-BET151 binden spezifisch an die Acetyl-Lysin-Erkennungstasche innerhalb der Bromodomänen. Diese Bindung kann die Fähigkeit von BRWD3 beeinträchtigen, acetylierte Lysine auf Histonen oder anderen Proteinen zu erkennen und daran zu binden - ein grundlegender Aspekt seiner Protein-Protein-Interaktionsmodalität.

Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie VPA und SAHA stellen ein weiteres Segment von BRWD3-Inhibitoren dar. Diese Verbindungen erhöhen den Acetylierungsgrad von Histonen insgesamt. Acetylierte Histone können als Andockstellen für Proteine dienen, die Bromodomänen besitzen. Ein Anstieg der Histonacetylierung könnte also zu einer veränderten Landschaft von Protein-Protein-Interaktionen für BRWD3 führen. Andererseits hemmen Verbindungen wie GSK126 und UNC1999 die Methyltransferase-Aktivität von Enzymen wie EZH2.