PDRG阻害剤

一般的なDACH1阻害剤には、Disulfiram CAS 97-77-8、(+/-)-JQ1、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、Curcumin CAS 458-37-7、Resveratrol CAS 501-36-0などが含まれるが、これらに限定されない。

PDRGの化学的阻害剤は、さまざまなシグナル伝達経路を介して作用し、タンパク質の機能阻害を実現します。スタウロスポリンは広域スペクトルのタンパク質キナーゼ阻害剤であり、PDRGの活性化に不可欠なキナーゼを阻害し、その機能を直接停止させます。同様に、ビスインドリルマレイミドIは、PDRGのリン酸化依存性機能に不可欠なキナーゼであるプロテインキナーゼCを標的とし、PDRGの阻害につながります。LY294002とWortmanninはどちらもPI3K阻害剤であり、PI3Kを妨害することでPDRGの活性に不可欠な上流のシグナル伝達経路を遮断する。これにより、PDRGの機能状態が低下する。化合物U0126は、PDRGの活性化と機能に不可欠であることが知られているMAPK/ERK経路にあるMEKを選択的に阻害することで作用する。MEKを阻害することで、U0126は効果的にPDRG活性を低下させる。

前述の阻害剤に加えて、SB203580とSP600125はそれぞれp38 MAPキナーゼとJNKを阻害する。p38 MAPキナーゼとJNKはともに、PDRGの機能に影響を与えるシグナル伝達カスケードの構成要素です。したがって、SB203580とSP600125による阻害は、PDRG活性の低下につながります。ラパマイシンは、PDRGの機能を促進する経路におけるもう一つの重要な要素であるmTORに作用します。そのため、mTORを阻害することで、ラパマイシンはPDRGに対する阻害効果を強化します。PD98059はU0126と同様にMEKを標的とし、PDRG活性化におけるMAPK/ERK経路の役割を促進できなくする。TriciribineはPI3K/Akt/mTOR経路の主要なキナーゼであるAktを標的とし、PDRG活性のダウンレギュレーションにつながる。レフルノミドは、PDRGの機能に必要なヌクレオチドの合成に重要な役割を果たすジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼを阻害することで、ピリミジン合成を中断させます。最後に、ボルテゾミブは、PDRGを活性化するタンパク質の分解を含むタンパク質分解におけるプロテアソームの役割を妨害し、その結果、そのようなタンパク質の蓄積とそれに続くPDRG活性の低下を引き起こします。これらの化学物質はそれぞれ、PDRGが機能状態を維持するために依存する経路に特異的な阻害圧力を加えるため、PDRGの包括的かつ的を絞った阻害が達成される。