Tyrphostin AG 1295 (CAS 71897-07-9)

La tirfostina AG 1295 è un inibitore selettivo delle protein tirosin-chinasi (PTK). Come classe di composti antiproliferativi ha dimostrato potenti effetti inibitori in vari processi cellulari. In particolare, la tirfostina AG 1295, che ha come bersaglio il recettore PTK del PDGF (recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine), è molto promettente per il trattamento di varie malattie, tra cui l'aterosclerosi, la restenosi, la fibrosi polmonare e i gliomi. Inoltre, AG1295, essendo un inibitore specifico del recettore PDGF, esercita un significativo impatto inibitorio sull'attivazione, la migrazione e la proliferazione delle cellule muscolari lisce (SMC) in vitro e sull'autofosforilazione del recettore PDGF (R), sopprimendo in modo specifico il potenziamento causato da PDGF-BB senza influenzare l'effetto di FGF-2. AG-1295, una tirofostina di tipo chinoxalina, mostra un'inibizione potente e selettiva della chinasi del recettore PDGF sia in vitro che in cellule Swiss 3T3 (con valori IC50 compresi tra 0,3 e 1 µM). Inibisce efficacemente la sintesi di DNA stimolata da PDGF senza influenzare l'attività del recettore di EGF. In particolare, quando viene somministrato tramite nanoparticelle biodegradabili, attenua efficacemente la sintesi di DNA PDGF-dipendente e inibisce la formazione neointimale dopo una lesione da palloncino nelle arterie femorali dei suini. Questi risultati convincenti evidenziano la potenziale applicabilità di questo nuovo approccio terapeutico e giustificano ulteriori indagini per valutarne l'efficacia in ambito interventistico.