Inhibiteurs PREP-2

Les inhibiteurs courants de PREP-2 comprennent, sans s'y limiter, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7, LY-333,531 Hydrochloride CAS 169939-93-9 et Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Les inhibiteurs chimiques de PREP-2 agissent principalement en perturbant l'état de phosphorylation de la protéine, qui est une modification critique pour son activité. Des composés tels que le Bisindolylmaleimide I, le Ro-31-8220, le Go 6983, le LY333531, le Gö 6976, la Ruboxistaurine, la Sotrastaurine, l'Enzastaurine, la Chélérythrine, l'Hispidine, la Staurosporine et le Balanol ont été identifiés comme des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), qui joue un rôle essentiel dans la phosphorylation de la PREP-2. Par exemple, le Bisindolylmaleimide I et le Ro-31-8220 sont des inhibiteurs spécifiques de la PKC et, en inhibant la PKC, ils empêchent la phosphorylation de PREP-2, qui est une condition préalable à son activation. Go 6983, un inhibiteur pan-PKC, et LY333531, un inhibiteur sélectif des isoformes bêta de la PKC, ont tous deux pour fonction de bloquer l'activité kinase qui devrait normalement phosphoryler PREP-2, conduisant ainsi à son inhibition fonctionnelle.

En développant davantage les mécanismes d'inhibition, le Gö 6976 cible les isoformes PKC dépendantes du calcium, empêchant ainsi la phosphorylation et l'activation subséquente de PREP-2. L'enzastaurine, en inhibant sélectivement la PKC bêta, réduit la régulation dépendante de la phosphorylation de PREP-2, inhibant ainsi efficacement sa fonction. La sotrastaurine, avec son activité inhibitrice de la PKC à large spectre, contribue également à l'inhibition de la PREP-2 en bloquant l'activité kinase nécessaire à son activation. La chélérythrine et l'hispidine, avec leur puissante inhibition de la PKC, empêchent les événements de phosphorylation nécessaires à l'activité de la PREP-2. La staurosporine, un inhibiteur non sélectif de la protéine kinase, perturbe l'activité kinase plus large qui contribuerait à l'activation de la PREP-2. Enfin, le balanol agit comme un inhibiteur ATP-compétitif de la PKC, bloquant le site de liaison de l'ATP de la kinase et inhibant ainsi l'activité kinase essentielle à la phosphorylation de PREP-2 et à sa fonction ultérieure. Chacun de ces produits chimiques, par leur inhibition ciblée de la PKC, garantit que les mécanismes dépendant de la phosphorylation nécessaires à l'activité de PREP-2 sont perturbés, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle de PREP-2.