ZO-1 Inhibitoren

Gängige ZO-1 Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, H-1152 dihydrochloride CAS 451462-58-1, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9 und H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5.

ZO-1-Inhibitoren stellen eine Klasse chemischer Verbindungen dar, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der zellulären tight junctions und der Aufrechterhaltung der epithelialen und endothelialen Barrierefunktionen spielen. Tight Junctions, die aus verschiedenen Proteinen, darunter ZO-1 (Zonula Occludens-1), bestehen, sind lebenswichtige strukturelle Komponenten in den Zellmembranen von Epithel- und Endothelgeweben. Diese Verbindungen dienen als selektive Barriere, die den Durchgang von Ionen, Molekülen und Zellen in diesen Geweben kontrolliert. Insbesondere ZO-1 ist ein wichtiges Gerüstprotein, das die Transmembranproteine Occludin und Claudine mit dem Aktinzytoskelett verbindet und ein komplexes Netzwerk von Interaktionen bildet, das die Integrität der tight junctions aufrechterhält. ZO-1-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die darauf abzielen, die Funktion von ZO-1 zu modulieren und folglich die Permeabilität und die Barriereeigenschaften von Epithel- und Endothelzellen zu beeinflussen.

Die Wirkmechanismen von ZO-1-Inhibitoren sind unterschiedlich, beinhalten jedoch häufig die Regulierung von Signalwegen, die mit dem Auf- und Abbau von Tight Junctions verbunden sind. Einige ZO-1-Inhibitoren zielen beispielsweise auf spezifische Kinasen wie Rho-assoziierte Proteinkinasen (ROCKs) oder Myosin Light Chain Kinase (MLCK) ab, die ZO-1 phosphorylieren und zur Destabilisierung der tight junctions führen. Indem sie diese Kinasen hemmen, können ZO-1-Inhibitoren die Phosphorylierung von ZO-1 verringern, seine Assoziation mit den Proteinen der engen Verbindungsstellen fördern und die Barrierefunktion verbessern. Andere Inhibitoren, wie z. B. solche, die die extrazelluläre Domäne von Occludin nachahmen, konkurrieren um die ZO-1-Bindungsstellen und stören die Interaktionen zwischen ZO-1 und anderen Komponenten der engen Verbindungsstellen. Darüber hinaus unterstützen einige Wirkstoffe ZO-1 indirekt, indem sie zelluläre Prozesse wie die Kalziumhomöostase oder oxidativen Stress modulieren, was sich auf die Stabilität und Lokalisierung von ZO-1 innerhalb der tight junctions auswirken kann.