Whirlin Inhibitoren

Gängige Whirlin Inhibitors sind unter underem Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, Jasplakinolide CAS 102396-24-7 und (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5.

Whirlin-Inhibitoren beziehen sich auf eine Klasse chemischer Verbindungen, die die Aktivität des Whirlin-Proteins modulieren oder unterbrechen sollen. Whirlin ist ein entscheidender Bestandteil der Struktur und Funktion von Stereozilien, winzigen haarähnlichen Fortsätzen, die sich auf den Sinneshaarzellen des Innenohrs befinden und eine grundlegende Rolle beim Hören spielen. Diese Klasse von Inhibitoren konzentriert sich hauptsächlich auf die Interaktion zwischen Whirlin und dem Zytoskelettprotein Aktin, das für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und Organisation der Stereozilien unerlässlich ist.

Der primäre Wirkmechanismus von Whirlin-Inhibitoren besteht darin, die dynamische Anordnung und Stabilisierung von Aktinfilamenten innerhalb der Stereozilien zu stören. Diese Inhibitoren können verschiedene Aspekte der Aktinregulation beeinflussen, wie z. B. die Aktinpolymerisation, die Depolymerisation oder die Wechselwirkungen mit anderen Proteinen. So stören einige Whirlin-Inhibitoren, wie CK-666 und Latrunculin A, die Aktinpolymerisation, indem sie an Aktinmonomere binden oder die Verlängerung von Aktinfilamenten verhindern. Andere, wie Y-27632 oder ML-7, beeinflussen die Aktindynamik indirekt, indem sie auf nachgeschaltete Signalwege oder aktinassoziierte Kinasen wie Rho-Kinase (ROCK) und Myosin-Leichtkettenkinase (MLCK) abzielen. Durch die Störung dieser Prozesse beeinträchtigen Whirlin-Inhibitoren letztendlich die Fähigkeit von Whirlin, Aktinfilamente zu verankern, was zur Desorganisation und Destabilisierung von Stereozilienstrukturen führt.