USP26 Inhibitoren

Gängige USP26 Inhibitors sind unter underem E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 und PI 1840 CAS 1401223-22-0.

Zu den chemischen Inhibitoren von USP26 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die seine Funktion durch unterschiedliche Mechanismen beeinträchtigen. E-64 wirkt durch irreversible Hemmung von Cysteinproteasen, die für den Proteinabbau und das Recycling in der Zelle entscheidend sind. Indem es auf diese Proteasen abzielt, kann E-64 die Ubiquitin-Verarbeitungsmöglichkeiten innerhalb der Zelle verändern und dadurch möglicherweise die Deubiquitinierungsaktivität von USP26 hemmen. In ähnlicher Weise zielt Leupeptin-Hemisulfat, ein reversibler Inhibitor, auf Serin- und Cysteinproteasen ab, und seine Wirkung kann die proteolytische Verarbeitung von Proteinen beeinflussen, die mit USP26 interagieren, was zu einer Hemmung der funktionellen Rolle von USP26 in der Zelle führt. MG-132 ist ein Proteasominhibitor, der den Abbau von polyubiquitinierten Proteinen verhindert. Diese Anhäufung kann indirekt die deubiquitinierende Aktivität von USP26 hemmen, da weniger Substrate zur Verfügung stehen. Lactacystin, ein weiterer Proteasominhibitor, kann durch die Anhäufung ubiquitinierter Proteine, die nicht effektiv abgebaut werden, zu einer Rückkopplungshemmung der Aktivität von USP26 führen. PI-1840 trägt durch die Hemmung der Threonin-Protease-Aktivität des Proteasoms ebenfalls zur Störung der zellulären Proteinabbaumaschinerie bei, wodurch die Rolle von USP26 in diesem Prozess möglicherweise eingeschränkt wird.

PR-619 hemmt den Deubiquitinierungsprozess noch weiter, indem es auf deubiquitinierende Enzyme abzielt und direkt an die aktive Stelle von USP26 binden kann, wodurch dessen Fähigkeit, Ubiquitinketten zu verarbeiten, behindert wird. b-AP15 und VLX1570 hemmen in ähnlicher Weise die deubiquitinierenden Enzyme USP14 und UCHL5 am Proteasom, was indirekt zur Hemmung von USP26 führen kann, indem es die Dynamik der Proteasom-assoziierten deubiquitinierenden Aktivität verändert und damit die Ubiquitin-abhängigen Signalwege beeinträchtigt, in denen USP26 aktiv ist. WP1130 und HBX 41108 hemmen selektiv andere deubiquitinierende Enzyme und können durch ihre Wirkung zur Hemmung von USP26 durch sterische Hinderung oder allosterische Effekte bei der Bindung an Enzyme mit ähnlichen Funktionen führen. IU1 kann durch die Hemmung von USP14 eine kompensatorische zelluläre Reaktion hervorrufen, die zu einer indirekten Hemmung von USP26 führen kann. Schließlich kann Ubiquitin-Aldehyd an die aktive Stelle vieler deubiquitinierender Enzyme, einschließlich USP26, binden und so die Abspaltung von Ubiquitin von Substratproteinen verhindern und damit die deubiquitinierende Funktion von USP26 hemmen.