TrxR2 Inhibitoren

Gängige TrxR2 Inhibitors sind unter underem Auranofin CAS 34031-32-8, Auranofin CAS 34031-32-8, Cisplatin CAS 15663-27-1, Curcumin CAS 458-37-7 und Gadolinium CAS 7440-54-2.

TrxR2-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe von Chemikalien, die auf das Enzym entweder durch direkte Interaktion mit seinem aktiven Zentrum oder durch Modulation der damit verbundenen Redoxprozesse abzielen. Das einzigartige selenocysteinhaltige aktive Zentrum des Enzyms ist ein häufiges Ziel für direkte Inhibitoren. Wirkstoffe wie Auranofin und Ethaselen nutzen dies aus, indem sie sich irreversibel an den Selenocysteinrest binden und so die Aktivität des Enzyms effektiv blockieren. Die Wirkung dieser Inhibitoren führt zur Unterbrechung der TrxR2-vermittelten Reduktion von Thioredoxin, das für die Aufrechterhaltung des zellulären Redoxzustands von entscheidender Bedeutung ist. Diese Störung hat Auswirkungen auf verschiedene pathologische Zustände, darunter Krebs, bei dem die Rolle von TrxR2 für das Überleben und die Vermehrung von Zellen von entscheidender Bedeutung ist.

Indirekte Inhibitoren hingegen binden nicht direkt an das aktive Zentrum, sondern beeinflussen die Aktivität oder Expression des Enzyms über andere Wege. Curcumin beispielsweise beeinflusst TrxR2 durch Modulation redoxsensitiver Signalwege, während Verbindungen wie Buthioninsulfoximine durch Veränderung der zellulären Redoxumgebung wirken, und zwar durch Glutathionabbau. Diese Inhibitoren wirken oft, indem sie den oxidativen Stress in den Zellen erhöhen und dadurch die Funktion von TrxR2 beeinträchtigen.