TMPRSS5 Inhibitoren

Gängige TMPRSS5 Inhibitors sind unter underem Camostat mesylate CAS 59721-29-8, Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Gabexate mesylate CAS 56974-61-9, E-64 CAS 66701-25-5 und Aprotinin CAS 9087-70-1.

Chemische Inhibitoren von TMPRSS5 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Proteins durch Bindung an seine aktive Stelle oder eine für seine proteolytische Aktivität kritische Domäne beeinträchtigen. Camostat und Nafamostat sind Serinproteaseinhibitoren, die direkt auf das aktive Zentrum von TMPRSS5 abzielen und die Spaltung von Substraten verhindern, die das Enzym normalerweise verarbeiten würde. Diese direkte Hemmung wird durch die Bindung dieser Inhibitoren an das aktive Zentrum von TMPRSS5 erreicht, wodurch ein Komplex gebildet wird, der die Protease inaktiv macht. AEBSF wirkt in ähnlicher Weise, indem es irreversibel mit dem Serinrest im aktiven Zentrum von TMPRSS5 reagiert, was zu einer anhaltenden Hemmung führt. Aprotinin verfolgt einen etwas anderen Ansatz, indem es einen reversiblen stöchiometrischen Komplex mit TMPRSS5 bildet, der den Zugang zum Substrat behindert und somit die Funktion des Proteins hemmt. Leupeptin ist zwar traditionell als Cysteinproteaseinhibitor bekannt, wirkt aber auch auf TMPRSS5, indem es reversibel an das aktive Zentrum bindet und so die Enzymaktivität verhindert.

Zusätzlich zu diesen direkten Inhibitoren gibt es chemische Verbindungen, die TMPRSS5 durch Mechanismen hemmen können, die eine Bindung an Domänen mit struktureller oder funktioneller Ähnlichkeit zu anderen Proteasefamilien beinhalten. Bromhexin ist zwar in erster Linie für seine Wirkung auf TMPRSS2 bekannt, es wird jedoch postuliert, dass es TMPRSS5 über einen ähnlichen Mechanismus hemmt, der eine Interferenz mit dem aktiven Zentrum der Protease oder der Substratbindung beinhaltet. E-64, ein Cysteinproteaseinhibitor, könnte TMPRSS5 hemmen, wenn er eine ähnliche Konfiguration des aktiven Zentrums besitzt, indem er kovalent an die Thiolgruppe von Cysteinresten bindet. Gabexat zielt auf TMPRSS5 ab, indem es seine Serinproteasedomäne blockiert und damit seine enzymatische Funktion behindert. Sivelestat ist zwar selektiv für neutrophile Elastase, kann aber TMPRSS5 hemmen, indem es den Serin-Rest im aktiven Zentrum besetzt. Marimastat und Ilomastat, die als Matrix-Metalloproteinase-Inhibitoren bekannt sind, können TMPRSS5 hemmen, wenn das Protein mit Matrix-Metalloproteinasen interagiert oder ihnen in Struktur oder Funktion ähnelt. Pepstatin A, ein Aspartylproteaseinhibitor, könnte TMPRSS5 hemmen, wenn die Protease eine Aspartylprotease-ähnliche Domäne oder Aktivität hat, indem es sich an ihr aktives Zentrum anlagert.