TMPRSS13 Inhibitoren

Gängige TMPRSS13 Inhibitors sind unter underem Camostat mesylate CAS 59721-29-8, Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Gabexate mesylate CAS 56974-61-9, Benzamidine CAS 618-39-3 und AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7.

Chemische Inhibitoren von TMPRSS13 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Proteins durch Bindung an sein aktives Zentrum oder durch Veränderung seiner Struktur beeinträchtigen können. Camostat Mesilate und Gabexate Mesilate, beides synthetische Serinproteaseinhibitoren, können TMPRSS13 direkt hemmen, indem sie dessen aktives Zentrum besetzen und so die Protease daran hindern, mit ihren Substraten in Kontakt zu treten. Die Bindung dieser Inhibitoren ahmt die natürliche Substratinteraktion nach und blockiert so wirksam die katalytische Aktivität von TMPRSS13. Nafamostat kann TMPRSS13 auf ähnliche Weise hemmen, indem es an den für die Katalyse wichtigen Serinrest bindet, was zu einer Unterbrechung der proteolytischen Aktivität führt. Benzamidin, das zwar eine einfachere Struktur aufweist, nutzt einen kompetitiven Mechanismus, indem es Substrate nachahmt, um das aktive Zentrum von TMPRSS13 zu blockieren und so seine proteolytische Spaltungsfunktion zu hemmen.

In ähnlicher Weise wirkt AEBSF durch kovalente Modifizierung des Serinrests im aktiven Zentrum, was zu einer irreversiblen Hemmung von TMPRSS13 führt. Ebenso kann Aprotinin einen stabilen Komplex mit TMPRSS13 bilden, der den Substratzugang durch Blockierung des aktiven Zentrums des Enzyms behindert. Leupeptin, ein reversibler Serinproteaseinhibitor, erreicht die Hemmung von TMPRSS13 durch Bindung innerhalb des aktiven Zentrums und verhindert so die Substratspaltung. Obwohl Pepstatin A traditionell ein Asparagin-Proteaseinhibitor ist, kann es TMPRSS13 auch durch eine strukturelle Mimikry hemmen, die das aktive Zentrum des Proteins blockiert. E-64 ist zwar ein typischer Cystein-Proteaseinhibitor, kann aber TMPRSS13 hemmen, wenn das Enzym einen reaktiven Cysteinrest in der Nähe seines aktiven Zentrums aufweist, was zu einer kovalenten und irreversiblen Hemmung führt. SBTI kann TMPRSS13 hemmen, indem es das aktive Zentrum des Enzyms direkt blockiert und so den Zugang zu physiologischen Substraten verhindert. 3,4-Dichlorisocumarin modifiziert kovalent die Serinhydroxylgruppe am aktiven Zentrum, was zur Hemmung der enzymatischen Aktivität von TMPRSS13 führt. Der Mechanismus, mit dem Antipain TMPRSS13 hemmt, besteht in der Interaktion mit dem aktiven Zentrum, wodurch die Substratbindung blockiert und die Proteasefunktion gehemmt wird.