TMPRSS11E Inhibitoren

Gängige TMPRSS11E Inhibitors sind unter underem Aprotinin CAS 9087-70-1, AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, E-64 CAS 66701-25-5 und 3,4 Dichloroisocoumarin CAS 51050-59-0.

Chemische Inhibitoren von TMPRSS11E, einer Serinprotease aus der Familie der transmembranen Serinproteasen (TTSP) vom Typ II, wirken über verschiedene Mechanismen, um ihre proteolytische Funktion zu behindern. Aprotinin, AEBSF, Leupeptin-Hemisulfat, 3,4-Dichlorisocumarin, Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF), SBTI (Soja-Trypsin-Inhibitor), Antipain, Chymostatin, TLCK (Nα-Tosyl-L-Lysinchlormethylketon-Hydrochlorid) und TPCK (L-1-Tosylamido-2-phenylethylchlormethylketon) sind alle in erster Linie dafür bekannt, auf den Serinrest im aktiven Zentrum von TMPRSS11E abzuzielen. AEBSF und PMSF beispielsweise verändern den Serinrest irreversibel und machen die Protease inaktiv, während reversible Inhibitoren wie Leupeptinhemisulfat vorübergehend an diese Stelle binden und den Zugang zum Substrat verhindern. SBTI, ein aus Pflanzen gewonnener Inhibitor, und synthetische Moleküle wie TLCK und TPCK wirken ähnlich, indem sie das aktive Zentrum besetzen, aber TLCK und TPCK gehen noch einen Schritt weiter, indem sie den Serinrest oder benachbarte Aminosäuren, die für die Enzymaktivität entscheidend sind, kovalent modifizieren und so eine dauerhaftere hemmende Wirkung ausüben.

Pepstatin A und E-64 wirken zwar nicht direkt auf TMPRSS11E, tragen aber zu dessen Hemmung bei, indem sie die Stabilität und Funktion natürlicher Proteaseinhibitoren in der Zelle aufrechterhalten, die Komplexe mit TMPRSS11E bilden und dessen Funktion hemmen können. Pepstatin A wirkt auf Asparaginproteasen, während E-64 auf Cysteinproteasen abzielt; die Folge ihrer Wirkung ist jedoch die Förderung der Hemmung von TMPRSS11E durch Erhöhung der Population aktiver endogener Proteaseinhibitoren. Die Komplexität der Hemmung von TMPRSS11E ist das Ergebnis des komplizierten Gleichgewichts zwischen Proteasen und ihren Inhibitoren, und diese Chemikalien spielen eine zentrale Rolle bei der Regulierung dieses Gleichgewichts. Die Spezifität und die Art der Bindung dieser Inhibitoren sind entscheidend für ihre Wirksamkeit, wobei irreversible Inhibitoren im Vergleich zu den vorübergehenden Wirkungen reversibler Inhibitoren eine anhaltende Hemmung bewirken.