TLCK Inhibitoren

Gängige TLCK Inhibitors sind unter underem L-Lysine CAS 56-87-1, TPCK CAS 402-71-1, E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5 und Chymostatin CAS 9076-44-2.

Chemische Inhibitoren von TLCK nutzen verschiedene Mechanismen, um die Funktion dieser Protease zu beeinträchtigen. TLCK, die für ihre Rolle bei der Proteolyse bekannt ist, kann durch Wirkstoffe gehemmt werden, die auf ihr aktives Zentrum abzielen oder wesentliche Reste, die für ihre Aktivität erforderlich sind, verändern. TLCK selbst wird beispielsweise durch TLCK (Nα-Tosyl-L-Lysinchlormethylketon) durch kovalente Bindung an das aktive Zentrum gehemmt, wodurch die proteolytische Aktivität blockiert wird. Dieser Mechanismus gilt auch für TPCK (L-1-Tosylamid-2-phenylethylchlormethylketon), das ebenfalls TLCK hemmt, indem es den Serinrest im aktiven Zentrum modifiziert und dadurch die Enzymfunktion verhindert. In ähnlicher Weise hemmt AEBSF (4-(2-Aminoethyl)benzolsulfonylfluorid-Hydrochlorid) TLCK, indem es den Serinrest im aktiven Zentrum kovalent modifiziert und das Enzym dadurch inaktiv macht.

Weitere hemmende Wirkungen auf TLCK werden bei Verbindungen beobachtet, die auf Cysteinreste in Proteasen abzielen. E-64 (trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butan) bindet irreversibel an den Cysteinrest im aktiven Zentrum und stoppt die Aktivität von TLCK. Leupeptin und Antipain, die beide Serin- und Cysteinproteasen hemmen, würden auf TLCK einwirken, indem sie an die Reste des aktiven Zentrums binden und so den Zugang zum Substrat blockieren und die Funktion hemmen. Eine weitere Verbindung, Chymostatin, zielt auf Chymotrypsin-ähnliche Serinproteasen ab und hemmt TLCK wahrscheinlich über einen ähnlichen Mechanismus, der die Bindung an den aktiven Serinrest beinhaltet. Aprotinin, ein umfassender Inhibitor von Serinproteasen, würde TLCK hemmen, indem er das aktive Zentrum besetzt und die Protease daran hindert, mit ihren Substraten in Kontakt zu treten. Einige Inhibitoren, wie Phosphoramidon und Marimastat, entfalten ihre Wirkung durch Wechselwirkung mit Metallionen, die für die proteolytische Aktivität einiger Enzyme entscheidend sind. Während diese Inhibitoren bekanntermaßen auf Metalloproteasen abzielen, könnte sich ihre Wirkungsweise auch auf TLCK erstrecken, wenn dieses für seine Funktion Metallionen benötigt. Phosphoramidon könnte TLCK durch Chelatbildung dieser Metallionen hemmen, während Marimastat einen ähnlichen Chelatbildungsmechanismus nutzen könnte, um die Aktivität des Enzyms zu beeinträchtigen. Darüber hinaus könnte Bestatin, das für seine Hemmung von Aminopeptidasen bekannt ist, TLCK behindern, indem es die Verarbeitung von Proteinsubstraten blockiert. Trotz der Vielfalt dieser Inhibitoren nutzt jeder einen anderen Ansatz, um die katalytische Aktivität von TLCK durch Interaktion mit dem aktiven Zentrum oder essentiellen Resten zu stören.