TEX38 Inhibitoren

Gängige TEX38 Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, Olaparib CAS 763113-22-0, Ceralasertib CAS 1352226-88-0, VE 821 CAS 1232410-49-9 und NU 7441 CAS 503468-95-9.

Chemische Inhibitoren von TEX38 können mit verschiedenen Aspekten der zellulären Maschinerie interagieren, die an der Reaktion auf DNA-Schäden und der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind, was zu einer funktionellen Hemmung des Proteins führt. Palbociclib und der WEE1-Inhibitor MK-1775 konzentrieren sich auf die Zellzyklusprogression, bei der TEX38 eine Rolle spielt. Palbociclib hemmt CDK4/6, Enzyme, die für den G1/S-Übergang des Zellzyklus entscheidend sind, während MK-1775 auf die WEE1-Kinase abzielt, die für den G2/M-Kontrollpunkt wichtig ist. Durch die Unterbrechung dieser Kontrollpunkte könnte die Fähigkeit von TEX38, den Zellzyklus zu regulieren, gehemmt werden. In ähnlicher Weise hemmt der WEE1-Inhibitor direkt die WEE1-Kinase, wodurch die Funktion von TEX38 an den Zellzyklus-Kontrollpunkten gestört werden könnte. Ein weiterer Kinaseinhibitor, der ATR-Inhibitor 2, zielt ebenso wie AZD6738 und VE-821 auf die ATR-Kinase ab, die für die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden entscheidend ist. Da TEX38 an der DNA-Reparatur und der Reaktion auf Replikationsstress beteiligt ist, könnten diese Inhibitoren seine Funktion behindern, indem sie die Wege behindern, an denen er beteiligt ist.

Darüber hinaus können Inhibitoren wie Olaparib, die auf PARP-Enzyme abzielen, die an der Reparatur von Einzelstrang-DNA-Brüchen beteiligt sind, indirekt die Rolle von TEX38 bei DNA-Reparaturprozessen beeinflussen. Die ATM-Inhibitoren KU-55933 und AZD0156 sowie der DNA-PK-Inhibitor NU7441 greifen in Schlüsselenzyme der DNA-Schadensreaktion ein, was möglicherweise zu einer Störung der funktionellen Rolle von TEX38 in diesen Wegen führt. Mirin, das MRE11 hemmt, wirkt sich auf den MRN-Komplex aus, der für die DNA-Reparatur von entscheidender Bedeutung ist und an dem TEX38 beteiligt sein könnte. Schließlich hemmt PF-477736 die Checkpoint-Kinasen CHK1 und CHK2, wodurch die DNA-Schadensreaktion und die Zellzykluswege, an denen TEX38 beteiligt ist, weiter gestört werden.