Syne-3 Inhibitoren
Gängige Syne-3 Inhibitors sind unter underem (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, SMIFH2 CAS 340316-62-3 und Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.
Chemische Inhibitoren von Syne-3 setzen an verschiedenen Elementen des zellulären Zytoskeletts an, um die Funktion des Proteins zu stören. Blebbistatin hemmt selektiv die Aktivität der Myosin-II-ATPase und beeinträchtigt damit die mechanischen Kräfte, die für die Rolle von Syne-3 bei der Positionierung des Zellkerns wichtig sind. In ähnlicher Weise blockiert ML-7 durch seine Hemmung der Myosin-Leichtketten-Kinase die Phosphorylierung von Myosin-Leichtketten, die für die motorische Aktivität von Myosin und damit auch für die Funktion von Syne-3 notwendig ist. Der Rho-assoziierte Proteinkinase-Inhibitor Y-27632 behindert die Organisation von fokalen Adhäsionen und Zytoskelett-Strukturen und damit indirekt die Spannung und Organisation, die Syne-3 benötigt, um innerhalb des LINC-Komplexes (Linker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton) effektiv zu funktionieren.
Eine weitere Störung der Interaktion von Syne-3 mit dem Zytoskelett wird durch SMIFH2 und CK-636 erreicht, die die Formin-vermittelte Aktin-Polymerisation bzw. den Aktin-nukleierenden Arp2/3-Komplex hemmen. Diese Inhibitoren führen zu einer Beeinträchtigung des Aktin-Zytoskeletts und beeinträchtigen dadurch die Fähigkeit von Syne-3, die Kernarchitektur aufrechtzuerhalten. Latrunculin A, indem es Aktinmonomere sequestriert, und Cytochalasin D, indem es die Aktinpolymerisation blockiert, unterbrechen direkt die Aktinfilamente, mit denen Syne-3 assoziiert. Jasplakinolid hingegen hyperstabilisiert Aktinfilamente und verändert damit die Dynamik, die für die Interaktion von Syne-3 mit dem Zytoskelett erforderlich ist. Diese Veränderung behindert die dynamische Interaktion, die Syne-3 benötigt, um seine stabilisierende Funktion auszuüben. Wiskostatin und Swinholide A tragen weiter zur Destabilisierung von Syne-3 bei, indem sie N-WASP hemmen bzw. Aktinfilamente durchtrennen, die beide für die Aktindynamik, die die Funktion von Syne-3 unterstützt, entscheidend sind. Die Hemmung der Interaktionen zwischen Integrin und extrazellulärer Matrix durch Mardepodect beeinträchtigt die mechanischen Transduktionswege, an denen Syne-3 beteiligt ist. Schließlich stört Colchicin durch die Unterbrechung der Mikrotubuli-Dynamik indirekt das Aktin-Zytoskelett und den LINC-Komplex, die für die mechanische Stabilität von Syne-3 wesentlich sind.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
(S)-(−)-Blebbistatin | 856925-71-8 | sc-204253 sc-204253A sc-204253B sc-204253C | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $72.00 $265.00 $495.00 $968.00 | ||
Blebbistatin ist ein selektiver Inhibitor der Myosin-II-ATPase-Aktivität. Syne-3 ist an der Kernhülle beteiligt, wo Myosin II an den mechanischen Kräften beteiligt ist, die für die korrekte Positionierung des Kerns erforderlich sind. Durch die Hemmung von Myosin II kann Blebbistatin indirekt die korrekte Lokalisierung und Funktion von Syne-3 beeinträchtigen. | ||||||
ML-7 hydrochloride | 110448-33-4 | sc-200557 sc-200557A | 10 mg 50 mg | $91.00 $267.00 | 13 | |
ML-7 ist ein Inhibitor der Myosin-Leichtkettenkinase (MLCK), die Myosin-Leichtketten phosphoryliert, eine Voraussetzung für die motorische Aktivität von Myosin. Da die Syne-3-Assoziation mit dem Zytoskelett durch die Myosindynamik beeinflusst werden kann, hemmt die ML-7-Hemmung von MLCK indirekt die Rolle von Syne-3 bei der Verknüpfung des Zytoskeletts mit dem Zellkern. | ||||||
Y-27632, free base | 146986-50-7 | sc-3536 sc-3536A | 5 mg 50 mg | $186.00 $707.00 | 88 | |
Y-27632 hemmt ROCK (Rho-assoziierte Proteinkinase), die an der Regulierung der fokalen Adhäsion und der Organisation des Zytoskeletts beteiligt ist. Da Syne-3 Teil des Linker-of-Nucleoskeleton-and-Cytoskeleton-Komplexes (LINC) ist, wirkt sich die Hemmung von ROCK auf die Spannung und Organisation des Zytoskeletts aus und hemmt dadurch die Funktion von Syne-3. | ||||||
SMIFH2 | 340316-62-3 | sc-507273 | 5 mg | $140.00 | ||
SMIFH2 hemmt die Formin-vermittelte Aktinpolymerisation. Da Syne-3 mit dem Aktinzytoskelett interagiert, stört die Hemmung von Formin die Aktindynamik und hemmt indirekt die Funktion von Syne-3 bei der Aufrechterhaltung der Kernarchitektur und -positionierung. | ||||||
Latrunculin A, Latrunculia magnifica | 76343-93-6 | sc-202691 sc-202691B | 100 µg 500 µg | $265.00 $815.00 | 36 | |
Latrunculin A bindet sich an Aktinmonomere und verhindert deren Polymerisation. Da Syne-3 mit Aktin verbunden ist, würde die Unterbrechung der Aktinfilamente durch Latrunculin A die Rolle von Syne-3 bei der Positionierung und Integrität des Zellkerns hemmen. | ||||||
Jasplakinolide | 102396-24-7 | sc-202191 sc-202191A | 50 µg 100 µg | $184.00 $305.00 | 59 | |
Jasplakinolid stabilisiert Aktinfilamente und verhindert deren Abbau. Durch die Hyperstabilisierung von Aktin kann es die normale Dynamik verändern, die für die Interaktion von Syne-3 mit dem Zytoskelett erforderlich ist, und letztendlich dessen Funktion hemmen. | ||||||
Wiskostatin | 253449-04-6 | sc-204399 sc-204399A sc-204399B sc-204399C | 1 mg 5 mg 25 mg 50 mg | $49.00 $124.00 $441.00 $828.00 | 4 | |
Wiskostatin hemmt selektiv die Aktivität von N-WASP, einem Regulator der Aktinpolymerisation über den Arp2/3-Komplex. Die Hemmung von N-WASP durch Wiskostatin hemmt somit indirekt die Rolle von Syne-3 bei der Umstrukturierung des Zytoskeletts und der Positionierung des Zellkerns. | ||||||
Cytochalasin D | 22144-77-0 | sc-201442 sc-201442A | 1 mg 5 mg | $165.00 $486.00 | 64 | |
Cytochalasin D bindet an die Widerhakenenden der Aktinfilamente und blockiert die Polymerisation und Elongation. Dies führt zu einer Störung der Aktinfilamente, was die Funktion von Syne-3 bei der Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität des Zellkerns hemmen würde. | ||||||
Swinholide A, Theonella swinhoei | 95927-67-6 | sc-205914 | 10 µg | $135.00 | ||
Swinholide A trennt Aktinfilamente und verhindert deren Wiederzusammenlagerung. Durch die Störung der Integrität der Aktinfilamente würde Swinholide A die mechanische Rolle von Syne-3 bei der Positionierung und Stabilität des Zellkerns hemmen. | ||||||
Colchicine | 64-86-8 | sc-203005 sc-203005A sc-203005B sc-203005C sc-203005D sc-203005E | 1 g 5 g 50 g 100 g 500 g 1 kg | $100.00 $321.00 $2289.00 $4484.00 $18207.00 $34749.00 | 3 | |
Colchicin bindet an Tubulin und hemmt dessen Polymerisation, wodurch die Mikrotubuli-Dynamik gestört wird. Obwohl diese Störung in erster Linie die Mikrotubuli betrifft, kann sie auch nachgelagerte Auswirkungen auf das Aktin-Zytoskelett und den LINC-Komplex haben und dadurch indirekt die Syne-3-Funktion hemmen. | ||||||