Synapsin IIb Inhibitoren

Gängige Synapsin IIb Inhibitors sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 und Staurosporine CAS 62996-74-1.

Chemische Inhibitoren von Synapsin IIb wirken, indem sie den Phosphorylierungsstatus dieses Proteins modulieren, der für seine Rolle in der synaptischen Vesikeldynamik entscheidend ist. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist in diesem Zusammenhang eine einzigartige Verbindung, da sie die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, was zu einer erhöhten Phosphorylierung von Synapsin IIb führt. Diese Phosphorylierung hemmt die Fähigkeit von Synapsin IIb, synaptische Vesikel zu binden, und beeinträchtigt dadurch die Freisetzung von Neurotransmittern. Im Gegensatz dazu wirkt Ro 31-8220 als starker PKC-Inhibitor, der die Phosphorylierung von Synapsin IIb verhindert und es in einem Zustand hält, der die Assoziation mit synaptischen Vesikeln begünstigt. In ähnlicher Weise verhindern Gö 6983 mit seiner breit angelegten PKC-Hemmwirkung und Bisindolylmaleimid I mit seiner selektiven Wirkung die Phosphorylierung von Synapsin IIb und behindern damit seine Vesikelmobilisierungsaktivität. Staurosporin, ein weiterer starker Proteinkinase-Inhibitor, zielt neben anderen Kinasen auch auf PKC ab und hemmt so die Phosphorylierung von Synapsin IIb. Chelerythrinchlorid hemmt spezifisch PKC, was wiederum die Phosphorylierung von Synapsin IIb verhindert, so dass dessen unphosphorylierter Zustand erhalten bleibt, der für eine normale synaptische Funktion erforderlich ist.

Darüber hinaus zielt Ruboxistaurin auf PKCβ ab, eine spezifische Isoform von PKC, die wahrscheinlich an der Synapsin-IIb-Phosphorylierung beteiligt ist. Durch die Hemmung von PKCβ reduziert Ruboxistaurin die Synapsin-IIb-Phosphorylierung. H-89 und KT 5720 sind Inhibitoren der Proteinkinase A (PKA), einer anderen Kinase, die Synapsin IIb phosphorylieren kann. Die Hemmung durch diese Verbindungen führt zu einer verringerten Phosphorylierung von Synapsin IIb. KN-62 und Autocamtide-2-verwandtes inhibitorisches Peptid sind selektiv für die Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII), die ebenfalls Synapsin IIb phosphorylieren kann. Die Hemmung von CaMKII durch diese Verbindungen führt zu einer verminderten Phosphorylierung und funktionellen Hemmung der Rolle von Synapsin IIb bei der Freisetzung von Neurotransmittern. Schließlich hemmt LY294002 Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), die sich indirekt auf die Aktivität von Synapsin IIb auswirken, indem sie die Aktivität der für seine Phosphorylierung verantwortlichen nachgeschalteten Kinasen modulieren.