SWI/SNF-B Inhibitoren

Gängige SWI/SNF-B Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Chloroquine CAS 54-05-7, Mithramycin A CAS 18378-89-7, Concanamycin A CAS 80890-47-7 und Bisphenol A.

Chemische Inhibitoren von SWI/SNF-B können verschiedene Strategien anwenden, um die Funktion dieses Proteinkomplexes, der an der Umgestaltung des Chromatins beteiligt ist, zu stören. Trichostatin A, ein Histondeacetylase-Inhibitor, kann die Chromatinstruktur verändern und damit SWI/SNF-B hemmen, indem er die Zugänglichkeit der DNA für den Proteinkomplex verringert. In ähnlicher Weise bindet Mithramycin A direkt an DNA-Sequenzen, was die Bindung von SWI/SNF-B an das Chromatin behindern und seine Umgestaltungsfähigkeiten beeinträchtigen kann. Actinomycin D interkaliert ebenfalls in die DNA, wodurch die für die Funktion von SWI/SNF-B wichtigen DNA-Bindungsstellen blockiert werden können. Chemikalien wie Chloroquin und Concanamycin A beeinträchtigen den endosomal-lysosomalen Stoffwechselweg, was zu einem unsachgemäßen Recycling und einer unsachgemäßen Lokalisierung von SWI/SNF-B führen kann, was wiederum die Funktion des Chromatin-Remodeling beeinträchtigt. Eine Störung der zellulären Recycling-Prozesse kann den ordnungsgemäßen Aufbau oder die Aufrechterhaltung von SWI/SNF-B an funktionellen Stellen im Chromatin verhindern.

Proteasominhibitoren wie MG-132 und Bortezomib können SWI/SNF-B hemmen, indem sie Proteine stabilisieren, die den Komplex negativ regulieren, und dadurch seine Wirkung auf das Chromatin hemmen. Etoposid und Camptothecin verursachen DNA-Schäden und können SWI/SNF-B durch die Aktivierung von DNA-Schadensreaktionswegen hemmen, die den Komplex von seinen Chromatinzielen absondern oder seine Aktivität direkt beeinträchtigen können. Bisphenol A kann durch die Beeinflussung der epigenetischen Landschaft zu Veränderungen führen, die sich negativ auf die Remodeling-Aktivität von SWI/SNF-B auswirken. Sirolimus, ein mTOR-Inhibitor, kann die zellulären Ressourcen und die Energie, die für die ATP-abhängigen Chromatinumbauaktivitäten von SWI/SNF-B erforderlich sind, verringern. Rocaglamid schließlich kann durch die Hemmung der Translation die Synthese entscheidender Komponenten oder Cofaktoren, die für die funktionelle Aktivität von SWI/SNF-B erforderlich sind, verringern und damit seine Fähigkeit, Chromatin wirksam umzugestalten, weiter einschränken. Jede Chemikalie zielt auf spezifische Signalwege oder zelluläre Prozesse ab, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von SWI/SNF-B unerlässlich sind, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.