SR-α Inhibitoren

Gängige SR-α Inhibitors sind unter underem Cycloheximide CAS 66-81-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2.

Chemische Hemmstoffe von SR-α umfassen eine Reihe von Verbindungen, die verschiedene zelluläre Prozesse stören, die für die Funktion des Proteins wesentlich sind. Cycloheximid greift direkt in die Proteinsynthesemaschinerie ein und reduziert so die Produktion von SR-α zusammen mit anderen zellulären Proteinen. Diese unterschiedslose Hemmung der Proteinsynthese sorgt dafür, dass die SR-α-Konzentration in der Zelle unter Kontrolle gehalten wird. In ähnlicher Weise unterbricht Brefeldin A den Sekretionsweg, indem es den Transport vom endoplasmatischen Reticulum (ER) zum Golgi-Apparat hemmt. Diese Störung kann die ordnungsgemäße Lokalisierung und Verarbeitung von SR-α verhindern, da seine Aktivität vom korrekten Transport innerhalb der Zelle abhängt. Monensin, das als Ionophor wirkt, stört den intrazellulären pH-Wert und beeinträchtigt die Golgi-Funktion, was zu einer Fehllokalisierung und funktionellen Hemmung von SR-α führen kann, da es für die Reifung und den Transport auf den Golgi angewiesen ist.

Tunicamycin blockiert die N-gebundene Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation, die für die richtige Faltung und Stabilität von SR-α entscheidend sein kann. Ohne ordnungsgemäße Glykosylierung kann SR-α funktionsunfähig werden. Deoxynojirimycin und Castanospermin hemmen beide Glykosidase-Enzyme, die an der Verarbeitung von Glykoproteinen beteiligt sind, was zu einer Anhäufung fehlgefalteter oder instabiler Formen von SR-α führen kann, die ihre zellulären Aufgaben nicht mehr erfüllen können. Swainsonin zielt auf die Mannosidase II ab, was zu ähnlichen Ergebnissen führt, da es sich auf die Verarbeitung von Glykoproteinen auswirkt. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung von SERCA, was die Funktion von SR-α beeinträchtigen kann, da die Aktivität des Proteins möglicherweise von Kalziumsignalen abhängig ist. Cerulenin, das die Fettsäuresynthase hemmt, kann die Lipidsynthese und die Membranzusammensetzung verändern und dadurch die Lokalisierung und Funktion von membranassoziierten Proteinen wie SR-α beeinträchtigen. Filipin interagiert mit Cholesterin in der Membran, stört die Lipid-Raft-Domänen und hemmt möglicherweise die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von SR-α. Chloroquin kann durch Anhebung des pH-Werts von Endosomen und Lysosomen das endozytische Recycling von SR-α beeinträchtigen, was zu seiner funktionellen Hemmung führt, da es seinen ordnungsgemäßen Transport an die erforderlichen zellulären Orte verhindert. Schließlich hemmt Oligomycin die ATP-Synthase, wodurch der ATP-Gehalt in der Zelle sinkt, der für zahlreiche ATP-abhängige Prozesse erforderlich ist, einschließlich derer, an denen SR-α beteiligt ist, und hemmt so seine Funktion, indem es ihm die für seine Aktivität erforderliche Energiewährung entzieht.