SMG7 Inhibitoren

Gängige SMG7 Inhibitors sind unter underem Leptomycin B CAS 87081-35-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Sodium (meta)arsenite CAS 7784-46-5, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Harringtonin CAS 26833-85-2.

Bei den hier beschriebenen SMG7-Inhibitoren handelt es sich um eine Gruppe von Verbindungen, die indirekt die Funktion oder Effizienz des SMG7-Proteins innerhalb des NMD-Wegs verändern. Diese Inhibitoren wirken, indem sie verschiedene zelluläre Prozesse beeinflussen, wie z. B. die Proteinsynthese, den mRNA-Transport und den Verlauf des Zellzyklus, die alle mit der Rolle von SMG7 beim Abbau abweichender mRNA-Moleküle zusammenhängen. Leptomycin B und Brefeldin A stören den Kernexport bzw. die Funktion des Golgi-Apparats, die für den ordnungsgemäßen mRNA-Transport und die Lokalisierung entscheidend sind. Solche Störungen können sich indirekt auf den NMD-Prozess auswirken, an dem SMG7 beteiligt ist. Proteasominhibitoren wie MG132 und Clasto-Lactacystin-β-Lacton können zur Anhäufung fehlgefalteter Proteine führen und zelluläre Stressreaktionen auslösen, die den NMD-Weg und folglich die Aktivität von SMG7 beeinträchtigen können.

Wirkstoffe wie Homoharringtonin, Silvestrol und Rocaglamid zielen auf die Initiationsphase der Proteinsynthese ab und verändern den Pool der mRNA-Substrate, die SMG7 erkennt und verarbeitet. Flavopiridol kann durch die Hemmung von Cyclin-abhängigen Kinasen die Kontrollpunkte des Zellzyklus beeinflussen und indirekt die zelluläre Umgebung modulieren, in der SMG7 arbeitet. DNA-Interkalatoren und Vernetzungsmittel wie Mitomycin C und Actinomycin D können die mRNA-Synthese verändern und damit möglicherweise das Spektrum der für SMG7-vermittelte NMD verfügbaren Substrate beeinflussen. Schließlich kann Tunicamycin durch die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung Stress im endoplasmatischen Retikulum auslösen, von dem bekannt ist, dass er verschiedene mRNA-Zerfallsprozesse beeinflusst, darunter auch den durch SMG7 vermittelten. Obwohl diese Verbindungen nicht direkt auf SMG7 abzielen, können sie dessen Aktivität erheblich beeinflussen, indem sie verwandte zelluläre Pfade und Prozesse modulieren.