SLC35A2 Inhibitoren

Gängige SLC35A2 Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Swainsonine CAS 72741-87-8 und Kifunensine CAS 109944-15-2.

Chemische Inhibitoren von SLC35A2 können ihren Einfluss ausüben, indem sie verschiedene Phasen des Glykosylierungsprozesses, an dem dieses Protein maßgeblich beteiligt ist, unterbrechen. Tunicamycin hemmt SLC35A2 indirekt, indem es auf den ersten Schritt der Glykoproteinbiosynthese abzielt. Indem es die Übertragung von N-Acetylglucosamin-1-phosphat auf Dolicholphosphat stoppt, schafft es einen Engpass, der indirekt die Funktion von SLC35A2 behindert, da die nachfolgenden Glykosylierungsschritte ohne diesen ersten Schritt nicht ablaufen können. Darüber hinaus hemmen die Chemikalie Castanospermin und die verwandte Verbindung Deoxynojirimycin Glucosidasen, Enzyme, die für das ordnungsgemäße Trimmen von Glykoproteinen entscheidend sind. Ihre Hemmung führt zu einer unsachgemäßen Verarbeitung von Glykoproteinen, wodurch der Glykosylierungsprozess, an dem SLC35A2 beteiligt ist, indirekt beeinträchtigt wird.

In ähnlicher Weise hemmen Swainsonin und Kifunensin die Mannosidase II bzw. I, was zum Aufbau ungeeigneter Glykane führt und indirekt die Rolle von SLC35A2 bei der Reifung von Glykoproteinen beeinträchtigt. Die Verbindung 1-Deoxymannojirimycin folgt einem ähnlichen Mechanismus, der zu einer Anhäufung von falsch verarbeiteten Glykoproteinen führt und indirekt die Funktion von SLC35A2 beeinträchtigt. Auf einem anderen Weg hemmt NB-DNJ (Miglustat) die Glucosylceramid-Synthase, was zu Störungen in der Glykolipidzusammensetzung führen und möglicherweise die für die SLC35A2-Funktion erforderlichen optimalen Bedingungen behindern könnte. Fumonisin B1 zielt auf die Ceramid-Synthase ab, was zu Veränderungen in der Zusammensetzung der Membranlipide führt, die die für die ordnungsgemäße Funktion von SLC35A2 erforderliche Lipidumgebung stören könnten. Bafilomycin A1, ein V-ATPase-Inhibitor, unterbricht die Ansäuerung von Organellen, z. B. im Golgi, wo SLC35A2 aktiv ist, was SLC35A2 indirekt hemmen könnte, indem es den für seine Aktivität erforderlichen pH-Gradienten verändert. Monensin, ein Ionophor, unterbricht intrazelluläre Ionengradienten, was SLC35A2 indirekt hemmen kann, indem es die Ionenhomöostase beeinträchtigt, die für seine Transportfunktion erforderlich ist.