SerpinB8 Inhibitoren

Gängige SerpinB8 Inhibitors sind unter underem AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7, Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6, 3,4 Dichloroisocoumarin CAS 51050-59-0, Antipain, Dihydrochloride CAS 37682-72-7 und Chymostatin CAS 9076-44-2.

Chemische Inhibitoren von SerpinB8 wirken über verschiedene Mechanismen, um seine proteasehemmende Funktion zu beeinträchtigen. AEBSF und seine alternative Form 4-(2-Aminoethyl)-benzolsulfonylfluorid-Hydrochlorid sind Serinprotease-Inhibitoren, die SerpinB8 durch kovalente Modifizierung des Serinrests im aktiven Zentrum hemmen. Diese Modifikation ist von entscheidender Bedeutung, da sie die Proteasebindungskapazität von SerpinB8 behindert, so dass es seine natürliche inhibitorische Funktion nicht mehr ausüben kann. In ähnlicher Weise greift Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF) die Hydroxylgruppe des Serinrests im aktiven Zentrum von SerpinB8 an. Diese irreversible Veränderung hindert SerpinB8 daran, sich mit seinen Zielproteasen zu verbinden. Eine andere Chemikalie, 3,4-Dichlorisocumarin, erreicht die Hemmung durch Bindung an den Serinrest von SerpinB8, der für die Interaktion des Proteins mit den Zielproteasen entscheidend ist, und blockiert so seine Funktion.

Außerdem hemmen sowohl Antipain als auch Chymostatin SerpinB8 durch ihre Interaktion mit Serinproteasen. Antipain bindet an diese Proteasen und verhindert so die Bildung von Hemmkomplexen mit SerpinB8, während Chymostatin chymotrypsinähnliche Serinproteasen hemmt, die potenzielle Zielproteasen von SerpinB8 sind, und so dessen Fähigkeit zur Interaktion mit diesen Enzymen behindert. Leupeptin, ein weiterer reversibler Serinproteaseinhibitor, hemmt SerpinB8, indem es die Proteasen blockiert, die SerpinB8 normalerweise hemmen würde, und so die Bildung eines funktionalen SerpinB8-Protease-Komplexes verhindert. Pepstatin A ist zwar in erster Linie ein Aspartylproteaseinhibitor, kann aber indirekt SerpinB8 hemmen, indem es die Dynamik zwischen Aspartylproteasen und SerpinB8 verändert. E-64, das auf Cysteinproteasen abzielt, kann SerpinB8 ebenfalls indirekt hemmen, indem es an diese Enzyme bindet und so möglicherweise die Fähigkeit von SerpinB8, seine hemmende Funktion auszuüben, beeinträchtigt. Aprotinin bildet stabile Komplexe mit Serinproteasen und verhindert dadurch, dass SerpinB8 diese Targets wirksam hemmt. Gabexatmesylat und Nafamostatmesylat schließlich sind Breitspektrum-Serinproteaseinhibitoren, die SerpinB8 hemmen, indem sie mit ihm um die Bindung an die Zielproteasen konkurrieren und so die hemmende Wirkung von SerpinB8 beeinträchtigen und seine funktionelle Aktivität innerhalb der Proteaseinhibitionswege verringern.