Selenoprotein K Inhibitoren

Gängige Selenoprotein K Inhibitors sind unter underem Ebselen CAS 60940-34-3, Aurothioglucose CAS 12192-57-3, Disulfiram CAS 97-77-8, Chloroquine CAS 54-05-7 und Curcumin CAS 458-37-7.

Selenoprotein-K-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Aktivität von Selenoprotein K indirekt beeinflussen, indem sie verschiedene zelluläre Prozesse und Signalwege modulieren. Selenoprotein K ist an der zellulären antioxidativen Abwehr und der Regulierung der Immunantwort beteiligt und ist in die Membran des endoplasmatischen Retikulums eingebettet. Die Aktivität dieses Proteins wird mit der Aufrechterhaltung des Redox-Gleichgewichts und der möglichen Beeinflussung des Kalziumflusses in Immunzellen in Verbindung gebracht. Da direkte Inhibitoren von Selenoprotein K nicht eindeutig nachgewiesen sind, können die oben aufgeführten Chemikalien die Funktion des Proteins durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, z. B. durch Kompensation seiner antioxidativen Aktivität, Störung der Selenoproteinexpression, Veränderung des zellulären Redoxzustands und Beeinflussung verwandter Signalwege.

Ebselen kann mit seiner Glutathionperoxidase-ähnlichen Aktivität die antioxidative Funktion von Selenoprotein K kompensieren und so möglicherweise dessen Aktivität indirekt verringern. Aurothioglucose und Disulfiram können durch Hemmung der Thioredoxin-Reduktase bzw. durch Chelatbildung von Kupfer den Redox-Status des Zellmilieus verändern und damit die Funktion von Selenoproteinen beeinflussen. Methylseleninsäure kann zu einer Veränderung des Expressionsprofils von Selenoproteinen, einschließlich Selenoprotein K, führen. Die Kupferchelatisierung durch Tetrathiomolybdat und die Störung des Redoxgleichgewichts durch Cadmiumchlorid können die enzymatischen Interaktionen und die antioxidativen Abwehrmechanismen, an denen Selenoprotein K beteiligt ist, beeinflussen. Darüber hinaus können Verbindungen wie Chloroquin, das den endosomalen und lysosomalen pH-Wert stört, den zellulären Transport und die Lokalisierung von Selenoprotein K beeinträchtigen. Curcumin und Arsentrioxid können die Transkriptionsregulation von Selenoprotein K beeinflussen, indem sie Signalwege modulieren und die Aktivität von Transkriptionsfaktoren beeinflussen. Withaferin A und Staurosporin hemmen den NF-kB-Signalweg bzw. verschiedene Kinasen, was zu einer veränderten Expression und Funktion von Selenoproteinen führen kann. Schließlich kann die Veränderung des Redoxzustands durch Piperlongumin indirekt die Rolle von Selenoprotein K bei der Immunantwort und der Redoxregulierung beeinflussen.