PUS10 Inhibitoren

Gängige PUS10 Inhibitors sind unter underem 6-Thioinosine Phosphate CAS 53-83-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Roscovitine CAS 186692-46-6, Actinomycin D CAS 50-76-0 und α-Amanitin CAS 23109-05-9.

Chemische Inhibitoren von PUS10 können seine Aktivität auf verschiedene Weise beeinträchtigen und die Fähigkeit des Enzyms, RNA zu modifizieren, beeinträchtigen. 6-Thioinosin, ein Analogon von Inosin, kann in die RNA eingebaut werden, wo es den Pseudouridylierungsprozess stören kann, der für die ordnungsgemäße Funktion der Transfer-RNA, einem direkten Ziel von PUS10, unerlässlich ist. Tunicamycin hingegen verhindert die N-gebundene Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation, die für die Stabilität oder die Lokalisierung von PUS10 in der Zelle entscheidend sein könnte, und beeinflusst damit indirekt seine Funktion. Ein weiterer Wirkstoff, Roscovitin, zielt auf Cyclin-abhängige Kinasen ab, die eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Transkriptions- und RNA-Verarbeitungsmaschinerie spielen. Obwohl sie nicht direkt auf PUS10 wirkt, kann die Hemmung dieser Kinasen aufgrund von Veränderungen in der Transkriptionslandschaft zu einer verringerten RNA-Modifikationsaktivität von PUS10 führen.

Actinomycin D und α-Amanitin sind starke Inhibitoren der RNA-Polymerase I bzw. II. Actinomycin D bindet an die DNA und verhindert die RNA-Synthese, während α-Amanitin speziell auf die RNA-Polymerase II abzielt, die für die Synthese der Boten-RNA verantwortlich ist. Beide Chemikalien schränken durch die Einschränkung der RNA-Synthese die Verfügbarkeit von RNA-Substraten ein, die für die Aktivität von PUS10 erforderlich sind. Verbindungen wie Rizin und Cycloheximid stören die Proteinsynthese, wobei Rizin die rRNA depuriniert und Cycloheximid den Translokationsschritt während der Proteinelongation hemmt. Diese Störungen können zu einer indirekten Hemmung von PUS10 führen, indem zelluläre Prozesse beeinträchtigt werden, die seine Funktion unterstützen. In ähnlicher Weise bewirkt Puromycin einen vorzeitigen Abbruch der wachsenden Polypeptidkette und übt damit eine indirekte Wirkung auf PUS10 aus, indem es die Proteinhomöostase in der Zelle verändert. Triptolid und Mycophenolsäure hemmen die RNA-Polymerase II bzw. die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase, was zu einer verringerten RNA-Synthese und Verfügbarkeit für die Modifikationsprozesse von PUS10 führt. Brefeldin A und Deferoxamin schließlich können PUS10 indirekt hemmen, indem sie den Transport und die Lokalisierung von Proteinen verändern und Eisen chelatieren, das ein notwendiger Cofaktor für viele Enzyme ist, darunter möglicherweise auch für PUS10. Diese verschiedenen chemischen Hemmstoffe regulieren die Aktivität von PUS10 in der Zelle, indem sie die RNA-Synthese, die Proteinsynthese und die Kofaktoren der Enzyme beeinflussen.