PRX IV Inhibitoren

Gängige PRX IV Inhibitors sind unter underem Auranofin CAS 34031-32-8, Cisplatin CAS 15663-27-1, Arsenic(III) oxide CAS 1327-53-3, L-Buthionine sulfoximine CAS 83730-53-4 und Mito-TEMPO CAS 1569257-94-8.

PRX-IV-Inhibitoren, wie in der obigen Tabelle beschrieben, stellen eine vielfältige Gruppe von Chemikalien dar, die die Aktivität von PRX IV indirekt beeinflussen, indem sie auf verwandte zelluläre Wege oder Prozesse einwirken. Diese Chemikalien hemmen PRX IV nicht direkt, sondern modulieren die Aktivität des Enzyms durch Veränderungen in der zellulären Redoxumgebung oder durch Beeinflussung der Verfügbarkeit seiner Substrate oder Cofaktoren. Die erste Methode, mit der diese Chemikalien PRX IV beeinflussen können, ist die Veränderung des zellulären Redox-Gleichgewichts. Verbindungen wie Auranofin, Cisplatin, Arsentrioxid, Buthioninsulfoximin und 2-AAPA beeinflussen das zelluläre Redox-Milieu entweder durch Hemmung von Enzymen, die für die Aufrechterhaltung der Redox-Homöostase entscheidend sind, oder durch Auslösen von oxidativem Stress. So hemmt Auranofin beispielsweise die Thioredoxin-Reduktase, ein Enzym, das für die Regeneration von Peroxiredoxinen, einschließlich PRX IV, unerlässlich ist. Durch die Hemmung von TrxR könnte Auranofin die Regeneration von PRX IV behindern und damit indirekt dessen Aktivität hemmen. In ähnlicher Weise induzieren Wirkstoffe wie Cisplatin und Arsentrioxid oxidativen Stress, der die Fähigkeit von PRX IV, Wasserstoffperoxid zu reduzieren, überfordert und es dadurch funktionell hemmt.

Eine weitere Methode ist die Verwendung von Antioxidantien oder Verbindungen, die den oxidativen Stress modulieren. Chemikalien wie DPI, Mito-TEMPO, N-Acetylcystein, Vitamin E und Curcumin verändern die Bildung, den Abbau oder das Gleichgewicht von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in den Zellen. Indem sie den ROS-Gehalt modulieren, können diese Verbindungen indirekt die funktionellen Anforderungen an PRX IV beeinflussen. So können beispielsweise Antioxidantien wie N-Acetylcystein und Vitamin E freie Radikale abfangen, was die Arbeitsbelastung von PRX IV verringert und damit seine Rolle bei der Abschwächung von oxidativem Stress schwächt. DPI kann durch die Hemmung von ROS-erzeugenden Enzymen die oxidative Belastung der Zellen verringern und damit indirekt die Notwendigkeit der PRX IV-Aktivität beeinflussen.