prefoldin 1 Inhibitoren

Gängige prefoldin 1 Inhibitors sind unter underem Withaferin A CAS 5119-48-2, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7 und Radicicol CAS 12772-57-5.

Chemische Inhibitoren von Prefoldin 1 lassen sich durch ihre Wechselwirkungen mit den molekularen Chaperonkomplexen und den zellulären Stressreaktionen verstehen. Withaferin A bindet beispielsweise direkt an die Beta-Untereinheit des Prefoldin-Komplexes, was die Rolle von Prefoldin 1 bei der Stabilisierung und Faltung von Kundenproteinen stören kann. Epigallocatechingallat, eine weitere Verbindung, die für ihr breites Spektrum an biologischen Aktivitäten bekannt ist, kann Prefoldin 1 hemmen, indem es seine Struktur destabilisiert oder seine Proteinbindungsfähigkeiten behindert, die für seine Chaperonfunktion wesentlich sind. In ähnlicher Weise zielt Celastrol auf zelluläre Stressreaktionen ab und kann Prefoldin 1 beeinflussen, indem es das Netzwerk von Chaperonen und Co-Chaperonen, mit denen Prefoldin 1 interagiert, stört. Silibinin wirkt sich ebenfalls auf das molekulare Chaperon-Netzwerk aus und kann dadurch die Fähigkeit von Prefoldin 1 zur Proteinfaltung hemmen.

Darüber hinaus hemmt eine Gruppe von Chemikalien, von denen bekannt ist, dass sie auf Hsp90 abzielen, ein Hitzeschockprotein, das mit dem Prefoldin-Komplex assoziiert ist, indirekt Prefoldin 1. Geldanamycin und seine Derivate, wie Tanespimycin und 17-AAG, sowie Radicicol und Novobiocin können an Hsp90 binden. Diese Bindung stört wahrscheinlich die Interaktion zwischen Hsp90 und dem Prefoldin-Komplex, der für die Faltung von neu synthetisierten Proteinen entscheidend ist, und behindert damit die Aktivität von Prefoldin 1. Diese Inhibitoren zielen auf die chaperongestützte Stabilisierung von Proteinen ab, zu der auch Prefoldin 1 gehört. Außerdem können Chemikalien wie Puromycin und Cycloheximid, die die Proteinsynthese hemmen, zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine führen. Diese Überlastung der zellulären Proteinfaltungsmaschinerie kann indirekt Prefoldin 1 hemmen, indem seine Fähigkeit, die Proteinfaltung zu unterstützen, gesättigt wird. Die Hemmung der lysosomalen Funktion durch Chloroquin führt zu einem ähnlichen Ergebnis; die Anhäufung fehlgefalteter Proteine kann das Proteinfaltungssystem, einschließlich Prefoldin 1, belasten und dadurch seine Funktion hemmen. Diese verschiedenen Chemikalien hemmen Prefoldin 1 zwar nicht direkt, können aber seine Aktivität beeinträchtigen, indem sie das zelluläre Umfeld und die Homöostase der Proteinfaltung und -stabilität verändern.