prefoldin 1 抑制因子

常见的预折叠蛋白1抑制剂包括（但不限于）Withaferin A CAS 5119-48-2、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、 格尔德霉素（Geldanamycin）CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7和雷迪西醇（Radicicol）CAS 12772-57-5。

预折叠素 1 的化学抑制剂可以通过它们与分子伴侣复合体和细胞应激反应的相互作用来理解。例如，Withaferin A 可直接与预折叠素复合体的 beta 亚基结合，从而破坏预折叠素 1 在稳定和折叠客户蛋白方面的作用。表没食子儿茶素没食子酸酯是另一种以具有广泛生物活性而闻名的化合物，它可以通过破坏预折叠素 1 结构的稳定性或阻碍其蛋白质结合能力来抑制预折叠素 1，而蛋白质结合能力对于预折叠素 1 的伴侣功能至关重要。同样，西乐葆（Celastrol）以细胞应激反应为目标，可通过扰乱与预折叠蛋白1相互作用的伴侣和辅助伴侣网络来影响预折叠蛋白1。Silibinin 也会影响分子伴侣网络，进而抑制预折叠素 1 的蛋白质折叠能力。

格尔德霉素及其衍生物，如 Tanespimycin 和 17-AAG，以及 Radicicol 和 Novobiocin，都能与 Hsp90 结合。这种结合可能会破坏 Hsp90 与预折叠蛋白复合物之间的相互作用，而预折叠蛋白复合物对于新合成蛋白质的折叠至关重要，因此会阻碍预折叠蛋白 1 的活性。这些抑制剂主要针对伴侣辅助稳定蛋白质的作用，而预oldin 1 就是其中的一部分。此外，嘌呤霉素和环己亚胺等抑制蛋白质合成的化学物质也会导致错误折叠蛋白质的积累。这种对细胞蛋白质折叠机制的压制会使预折叠蛋白 1 协助蛋白质折叠的能力达到饱和，从而间接抑制预折叠蛋白 1。氯喹对溶酶体功能的抑制也会导致类似的结果；错误折叠蛋白质的积累会加重包括预折叠蛋白 1 在内的蛋白质折叠系统的负担，从而抑制其功能。这些不同的化学物质虽然不会直接抑制预折叠素 1，但会通过改变细胞环境以及蛋白质折叠和稳定性的平衡来影响其活性。