PPC Synthetase Inhibitoren
Gängige PPC Synthetase Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Aminopterin CAS 54-62-6, Pemetrexed Disodium CAS 150399-23-8, Fluorouracil CAS 51-21-8 und 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2.
Chemische Inhibitoren der Phosphoribosylpyrophosphatsynthetase (PPCS) können ihre hemmende Wirkung über verschiedene biochemische Mechanismen entfalten, indem sie in erster Linie die Verfügbarkeit von Substraten beeinflussen, die für die Funktion des Enzyms notwendig sind. Methotrexat und Aminopterin greifen als Folatanaloga in die Dihydrofolatreduktase (DHFR) ein, ein Enzym, das für die Aufrechterhaltung des Tetrahydrofolat-Pools entscheidend ist. Dieser Pool ist entscheidend für die Synthese von Purinnukleotiden, die als Substrate für PPCS dienen. Folglich ist die Aktivität von PPCS aufgrund eines Substratdefizits reduziert. In ähnlicher Weise hemmt Pemetrexed mehrere folatabhängige Enzyme, darunter DHFR, was zu einem Rückgang der Purinnukleotide führt und indirekt die Aktivität von PPCS beeinflusst.
Bei den Purinanaloga werden 6-Mercaptopurin und sein Prodrug Azathioprin nach der metabolischen Aktivierung in die Nukleinsäuren eingebaut und stören die Purinsynthese durch Rückkopplungshemmung. Diese Störung führt zu einem reduzierten Pool an Purinnukleotiden, die Substrate für PPCS sind, und verringert somit dessen Aktivität. Mycophenolatmofetil und Ribavirin wirken beide auf die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase (IMPDH), ein Enzym, das an der Synthese von Guaninnukleotiden beteiligt ist. Durch die Hemmung von IMPDH verbrauchen diese Medikamente Guaninnukleotide, wodurch die Substratverfügbarkeit für PPCS eingeschränkt wird, was wiederum dessen Funktion beeinträchtigt. Hydroxyharnstoff verfolgt einen anderen Ansatz, indem er auf die Ribonukleotidreduktase abzielt, was zu einem verringerten Pool an Desoxyribonukleotiden führt, die ebenfalls Substrate für PPCS sind, was zu einer indirekten Hemmung des Enzyms führt. Schließlich werden Nukleosidanaloga wie Clofarabin und Fludarabin zu aktiven Formen phosphoryliert, die die DNA-Polymerase und die Ribonukleotidreduktase hemmen, was zu einer Verringerung des Desoxyribonukleotidpools führt. In ähnlicher Weise wird Cladribin phosphoryliert und in die DNA eingebaut, was zu einer Hemmung von PPCS führen kann, indem die Verfügbarkeit von Nukleotidsubstraten verringert wird. Alle diese Wirkstoffe führen über ihre unterschiedlichen biochemischen Wege zu einem gemeinsamen Ergebnis: der funktionellen Hemmung von PPCS durch Verringerung des Pools an Nukleotidsubstraten, die für seine enzymatische Aktivität erforderlich sind.
Siehe auch...
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | ¥1061.00 ¥2403.00 | 33 | |
Methotrexat konkurriert um die Bindung von Folat und hemmt die Dihydrofolatreduktase (DHFR), was zu einer Abnahme von Tetrahydrofolat und in der Folge zu einer verminderten Purinnukleotidsynthese führt. Da PPCS Purinnukleotide für seine Aktivität benötigt, führt die Hemmung ihrer Synthese durch Methotrexat zu einer funktionellen Hemmung von PPCS. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | ¥1151.00 | 1 | |
Aminopterin ist ähnlich wie Methotrexat ein Folat-Analogon, das DHFR hemmt, was zu einer Verringerung der Purinnukleotidsynthese führt. Da Purinnukleotide Substrate sind, die für die PPCS-Aktivität erforderlich sind, führt die Hemmung ihrer Synthese durch Aminopterin zu einer Abnahme der PPCS-Funktion. | ||||||
Pemetrexed Disodium | 150399-23-8 | sc-219564 | 10 mg | ¥1534.00 | 5 | |
Pemetrexed hemmt mehrere folatabhängige Enzyme, darunter DHFR. Durch die Verringerung der Verfügbarkeit von Tetrahydrofolat hemmt Pemetrexed indirekt die Synthese von Purinnukleotiden, die wesentliche Substrate für PPCS sind. Dies führt zu einer funktionellen Hemmung von PPCS. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | ¥417.00 ¥1715.00 | 11 | |
5-Fluorouracil wird zu 5-Fluor-2'-desoxyuridin-5'-monophosphat (FdUMP) metabolisiert, das die Thymidylatsynthase hemmt und dadurch Thymidintriphosphat (dTTP) abbaut. Ein Mangel an dTTP kann zu einem Ungleichgewicht in den Desoxyribonukleotid-Pools führen, was indirekt PPCS hemmt, indem es das Gleichgewicht der für seine Funktion notwendigen Nukleotidsubstrate stört. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | ¥812.00 ¥1173.00 | ||
6-Mercaptopurin ist ein Purin-Analogon, das in DNA und RNA eingebaut wird und die Purinsynthese durch Rückkopplungshemmung hemmen kann. Durch die Verringerung der Verfügbarkeit von Purinnukleotiden, die für die PPCS-Funktion notwendig sind, führt 6-Mercaptopurin indirekt zur Funktionshemmung von PPCS. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | ¥2290.00 ¥1986.00 ¥3937.00 ¥5697.00 ¥7943.00 | 1 | |
Azathioprin ist ein Prodrug für 6-Mercaptopurin und hemmt daher über seinen Metaboliten die Purinsynthese und verringert die Verfügbarkeit von Purinnukleotiden, die für die PPCS-Aktivität erforderlich sind. Dies führt zu einer funktionellen Hemmung von PPCS. | ||||||
Mycophenolate mofetil | 128794-94-5 | sc-200971 sc-200971A | 20 mg 100 mg | ¥417.00 ¥1230.00 | 1 | |
Mycophenolatmofetil hemmt die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase (IMPDH), was zu einer Abnahme der Guaninnukleotide führt. Da Guaninnukleotide für die PPCS-Aktivität notwendig sind, führt ihre Verarmung durch Mycophenolatmofetil zu einer funktionellen Hemmung von PPCS. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | ¥711.00 ¥1241.00 ¥2414.00 | 1 | |
Ribavirin ist ein Guanosin-Analogon, das IMPDH hemmt, was zu einer verminderten Guanosin-Nukleotid-Synthese führt. Diese Verringerung der Guanosinnukleotide kann PPCS behindern, indem die Verfügbarkeit seines Substrats eingeschränkt wird, was zu einer funktionellen Hemmung von PPCS führt. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | ¥880.00 ¥2933.00 | 18 | |
Hydroxyharnstoff hemmt die Ribonukleotidreduktase, was zu einer Verringerung der Desoxyribonukleotid-Pools führt. Da PPCS für seine Aktivität bestimmte Desoxyribonukleotide benötigt, hemmt die Verringerung ihrer Synthese durch Hydroxyharnstoff indirekt die PPCS-Funktion. | ||||||
Clofarabine | 123318-82-1 | sc-278864 sc-278864A | 10 mg 50 mg | ¥2087.00 ¥8811.00 | ||
Clofarabin ist ein Nukleosid-Analogon, das Ribonukleotidreduktase und DNA-Polymerase hemmt. Durch die Reduzierung der Desoxyribonukleotid-Pools und die Störung der DNA-Synthese kann Clofarabin PPCS indirekt hemmen, indem es die Verfügbarkeit von Nukleotidsubstraten unterbricht, die für seine enzymatische Funktion notwendig sind. | ||||||