PP6R3 Inhibitoren

Gängige PP6R3 Inhibitors sind unter underem Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Cantharidin CAS 56-25-7, Endothall CAS 145-73-3 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Chemische Inhibitoren von PP6R3 können seine Funktion durch verschiedene biochemische Wechselwirkungen beeinflussen. Okadainsäure, Calyculin A, Cantharidin, Microcystin-LR, Tautomycin und Nodularin-R haben einen gemeinsamen Wirkmechanismus, indem sie auf die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A abzielen, was zu einer Zunahme der phosphorylierten Proteine in der Zelle führt. Die Hemmung von PP1 und PP2A führt zu einem Zustand der Hyperphosphorylierung, der den Dephosphorylierungsprozess, an dem PP6R3 beteiligt ist, überfordern kann. Da PP6R3 an der Dephosphorylierung spezifischer Substrate beteiligt ist, kann das Vorhandensein dieser Inhibitoren zu einer Umgebung führen, in der PP6R3 aufgrund der Sättigung mit phosphorylierten Proteinen nicht in der Lage ist, seine Funktion effizient zu erfüllen.

Darüber hinaus können Chemikalien wie Cytosin β-D-Arabinofuranosid, obwohl sie in erster Linie für ihre Hemmung von DNA-Methyltransferasen bekannt sind, PP6R3 indirekt beeinflussen, indem sie epigenetische Veränderungen induzieren, die die Proteinexpression und die mit PP6R3 interagierenden Signalwege verändern. Forskolin erhöht die intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert PKA, das dann eine Reihe von Substraten phosphoryliert, von denen einige mit PP6R3 geteilt werden können, wodurch eine kompetitive Hemmung entsteht. Andererseits könnte Staurosporin, obwohl es ein allgemeiner Kinasehemmer ist, der die Proteinphosphorylierung senken könnte, versehentlich die Verfügbarkeit von PP6R3-Substraten verringern, was zu einer Verringerung seiner Aktivität führt. Verbindungen wie Rubratoxin B und Brefeldin A stören die Proteinsynthese bzw. den Proteintransport. Rubratoxin B verringert den Gesamtpool an Proteinen, indem es die ribosomale Funktion hemmt, was sich möglicherweise auf die von PP6R3 regulierten Proteine auswirkt. Brefeldin A stört die Funktion des Golgi-Apparats, was zu einer Fehlortung der Proteinsubstrate von PP6R3 führen kann, wodurch wiederum die Fähigkeit von PP6R3, diese ordnungsgemäß zu regulieren, beeinträchtigt wird. Jeder dieser Inhibitoren kann durch Veränderung der Phosphorylierungslandschaft oder der Verfügbarkeit von Substraten eine hemmende Wirkung auf die funktionelle Rolle von PP6R3 in der Zelle ausüben.