PP2A-γ Inhibitoren

Okadainsäure ist ein potenter Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Die Hemmung von PP2A durch Okadainsäure kann zu erhöhten Phosphorylierungswerten verschiedener Substrate führen, was PP2A-γ funktionell hemmen kann, indem es daran gehindert wird, seine spezifischen Substrate innerhalb seiner Signalwege zu dephosphorylieren.

Cantharidin hemmt die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Durch die Hemmung von PP2A-γ erhöht Cantharidin den Phosphorylierungsstatus von Proteinen, wodurch die normale Funktion von PP2A-γ als Serin/Threonin-Phosphatase in der zellulären Signalübertragung gestört wird.

Endothall wirkt als Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Es hemmt die Aktivität von PP2A-γ, indem es die Dephosphorylierung von Proteinen in Signalwegen verhindert, in denen PP2A-γ eine aktive Komponente ist, wodurch eine funktionelle Hemmung von PP2A-γ verursacht wird.

Calyculin A ist wie Okadasäure ein starker Inhibitor von PP1 und PP2A. Es hemmt PP2A-γ durch Stabilisierung des phosphorylierten Zustands von Proteinen, was die Phosphataseaktivität von PP2A-γ behindert und zu einer Funktionshemmung innerhalb seines Wirkungsspektrums in der Zelle führt.

Fostriecin hemmt selektiv PP2A gegenüber PP1. Diese selektive Hemmung führt zu einer verminderten Aktivität von PP2A-γ, was zu einem erhöhten Phosphorylierungszustand von Proteinen führt, die normalerweise durch PP2A-γ reguliert werden, wodurch dessen Rolle bei Dephosphorylierungsprozessen funktionell gehemmt wird.

LB-100 ist ein niedermolekularer Inhibitor der Proteinphosphatasen PP2A. Es hemmt PP2A-γ, indem es dessen Fähigkeit zur Dephosphorylierung seiner Substrate reduziert, was zu einer funktionellen Hemmung von PP2A-γ in seinen relevanten Signalwegen führt.

Cerulenin ist ein Inhibitor der Fettsäure-Synthase, der indirekt die Funktion von Enzymen wie PP2A-γ beeinflusst, indem er den Lipidstoffwechsel und die Membranzusammensetzung verändert und so möglicherweise die PP2A-γ-Wechselwirkungen und die damit verbundenen Signalwege stört, was zu einer Funktionshemmung führt.

Bisindolylmaleimid I wirkt als Proteinkinase-C-Inhibitor. Durch die Hemmung von PKC kann es indirekt zur funktionellen Hemmung von PP2A-γ führen, indem es nachgeschaltete Signalwege unterbricht, bei denen das Gleichgewicht zwischen Phosphorylierung durch Kinasen und Dephosphorylierung durch Phosphatasen wie PP2A-γ entscheidend ist.

Ionomycin ist ein Calcium-Ionophor, das den intrazellulären Calciumspiegel erhöht. Erhöhtes Calcium kann Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktivieren, die dann die Phosphorylierung von Proteinen verstärken können, die Substrate für PP2A-γ sind, was aufgrund des erhöhten Phosphorylierungszustands dieser Proteine zu einer funktionellen Hemmung von PP2A-γ führt.