PP2A-γ激活剂

常见的 PP2A-γ 激活剂包括但不限于 Fostriecin CAS 87860-39-7、Cantharidin CAS 56-25-7、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Calyculin A CAS 101932-71-2 和 Tunicamycin CAS 11089-65-9。

PP2A-γ 激活剂由一系列化合物组成，可通过各种生化途径间接增强 PP2A-γ 的功能活性。Fostriecin 通过选择性抑制 PP2A，维持 PP2A-γ 的磷酸化状态，从而有效提高 PP2A-γ 的活性，而磷酸化状态对 PP2A-γ 的活性构象至关重要。同样，(S)-Cantharidin、Okadaic Acid、Calyculin A、Tautomycin 和 Microcystin-LR 都是磷酸酶抑制剂，对 PP2A 有不同程度的选择性，最终导致 PP2A-γ 因去磷酸化减少而保持活性。Endothall 还可逆地抑制 PP2A-γ 的去磷酸化，确保其功能状态得以维持，从而有助于保持 PP2A-γ 的活性。Salubrinal通过抑制eIF2α去磷酸化的独特作用机制间接增强了PP2A-γ的活性，展示了信号通路在调节蛋白质功能方面的相互关联性。

此外，已知小分子抑制剂 LB-100 可通过改变亚基的相互作用来调节 PP2A-γ 的活性，从而有助于增强其功能状态。具有选择性 PP2A 抑制特性的胭脂虫毒素 B 和胭脂虫毒素 Norcantharidin（胭脂虫毒素的结构类似物）通过靶向抑制作用防止 PP2A-γ 失活，从而增强 PP2A-γ 的活性。最后，吩噻嗪通过抑制磷酸酶的活性，从而可能通过保护 PP2A-γ 免受去磷酸化，间接增强 PP2A-γ 的活性。总之，这些 PP2A-γ 激活剂通过其抑制磷酸酶和与磷酸化状态相互作用的复杂机制，可促进 PP2A-γ 的功能活性，而无需直接增加其表达或直接激活蛋白本身。