PMM1 Inhibitoren

Gängige PMM1 Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Swainsonine CAS 72741-87-8, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Castanospermine CAS 79831-76-8 und Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2.

PMM1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell auf die Aktivität von Phosphomannomutase 1 (PMM1) abzielen und diese behindern. Dieses Enzym ist für die Biosynthese von Glykoproteinen von entscheidender Bedeutung. PMM1 ist für die Katalyse der Umwandlung von Mannose-6-Phosphat in Mannose-1-Phosphat verantwortlich, die ein wichtiger Schritt bei der Herstellung von GDP-Mannose ist. GDP-Mannose dient als Spendermolekül für Mannosereste in der Glykoproteinsynthese. Inhibitoren von PMM1 wirken, indem sie mit dem aktiven Zentrum des Enzyms interagieren oder an andere kritische Domänen binden und dadurch die Fähigkeit des Enzyms, die Isomerisierungsreaktion zu katalysieren, behindern. Diese Hemmung kann durch verschiedene molekulare Mechanismen erreicht werden, z. B. durch die Nachahmung der natürlichen Substrate des Enzyms, durch Analoga im Übergangszustand oder durch die Herbeiführung von Konformationsänderungen, die die katalytische Effizienz des Enzyms verringern.

Die Entwicklung von PMM1-Inhibitoren ist ein vielschichtiger Prozess, der ein detailliertes Verständnis der Struktur des Enzyms und der genauen chemischen Umgebung seines aktiven Zentrums erfordert. Hochauflösende Kristallographie und NMR-Spektroskopie werden häufig eingesetzt, um Einblicke in die dreidimensionale Anordnung der Aminosäuren zu gewinnen, aus denen die katalytische Tasche von PMM1 besteht.