PKD1 Inhibitoren

Gängige PKD1 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Withaferin A CAS 5119-48-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Curcumin CAS 458-37-7 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Chemische Inhibitoren von PKD1 wirken über verschiedene Mechanismen und behindern die Funktion des Proteins. Trichostatin A kann Histondeacetylasen hemmen, was zu Hyperacetylierung und veränderter Genexpression führt, die die Aktivität des PKD1-Proteins verringern kann. Withaferin A zielt auf den proteasomalen Abbauweg ab, was zu einer Anhäufung von fehlgefaltetem oder geschädigtem PKD1-Protein führen kann, wodurch seine normale Funktion beeinträchtigt wird. In ähnlicher Weise verhindert MG-132, ein Proteasominhibitor, den Abbau ubiquitinierter Proteine, was zu einer Anhäufung von nicht funktionsfähigem PKD1 aufgrund von Fehlfaltung führt. Curcumin interagiert mit mehreren Signalwegen und kann die funktionelle Konformation von PKD1 stören, während Epigallocatechingallat in Signalwege eingreift und den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern kann, die an der PKD1-Signalübertragung beteiligt sind.

Sorafenib, ein Kinaseinhibitor, kann in die Phosphorylierung von Proteinen eingreifen, die an der PKD1-Signalübertragung beteiligt sind, und so möglicherweise die PKD1-Funktion hemmen. Sunitinib, ein Multi-Targeting-Rezeptor-Tyrosinkinase-Hemmer, kann Kinasen hemmen, die Teil der PKD1-Signalwege sind. Quercetin, ein Flavonoid, das für seine kinasehemmende Wirkung bekannt ist, kann ebenfalls in den Phosphorylierungszustand von PKD1 oder der mit ihm verbundenen Proteine eingreifen, was zu einer Hemmung führt. Staurosporin, ein starker Kinaseinhibitor, kann Kinasen hemmen, die an PKD1-Signalwegen beteiligt sind. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, kann den PI3K-Akt-Signalweg hemmen, der bei der PKD1-Regulierung eine Rolle spielt. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann den mTOR-Signalweg hemmen, der an Zellwachstum und -proliferation beteiligt ist, was möglicherweise zu einer verminderten PKD1-Funktion führt. Schließlich hemmt 2-Methoxyestradiol HIF-1α und die Mikrotubuli-Bildung, was an der PKD1-Regulierung beteiligte Signalwege hemmen kann, was zu einer funktionellen Hemmung von PKD1 führt.