Phytohemagglutinin-L Inhibitoren

Gängige Phytohemagglutinin-L Inhibitors sind unter underem Phytic acid solution CAS 83-86-3, Castanospermine CAS 79831-76-8, Swainsonine CAS 72741-87-8, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 und Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2.

Chemische Inhibitoren von Phytohemagglutinin-L können seine Fähigkeit, an Kohlenhydrate auf der Zelloberfläche zu binden, durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, wodurch seine Agglutinations- und Lektinaktivität beeinträchtigt wird. Phytinsäure kann zweiwertige Kationen wie Kalzium und Magnesium, die für die Lektinaktivität von Phytohemagglutinin-L wesentlich sind, binden und chelatieren und so seine Interaktion mit Kohlenhydraten verhindern. Methyl-α-D-mannopyranosid wirkt als kompetitiver Inhibitor, der mannosehaltige Glykoproteine auf Zelloberflächen imitiert und dadurch die Bindung von Phytohemagglutinin-L an diese Glykoproteine hemmt. Castanospermin und Swainsonin greifen in die Verarbeitung von N-Glykanen ein, die die Zielstrukturen für die Bindung von Phytohemagglutinin-L sind. Castanospermin hemmt insbesondere Glucosidasen, die an der Bildung von N-Glykanen beteiligt sind, während Swainsonin die Mannosidase II hemmt und damit das Abschneiden von Mannoseresten und folglich die Funktionalität von Glykoproteinen stört.

Deoxymannojirimycin und Deoxynojirimycin können Mannosidase I bzw. Glucosidase I hemmen, beides Enzyme, die für die ordnungsgemäße Bildung von N-Glykanen auf Zelloberflächen entscheidend sind. Diese unsachgemäße Glykanverarbeitung kann zu einer verringerten Bindungsaffinität von Phytohemagglutinin-L an seine Glykoproteinrezeptoren führen. In ähnlicher Weise bewirkt Kifunensin durch Hemmung der Mannosidase I eine Anhäufung von Glykanen mit hohem Mannosegehalt, was sich negativ auf die Spezifität und Funktion von Phytohemagglutinin-L auswirkt. Inhibitoren wie Galanthamin können die Glykanstrukturen durch Hemmung von Glykosyltransferasen verändern, was wiederum die Lektinaktivität von Phytohemagglutinin-L hemmen kann. Isofagomin schließlich kann als Glucosidase-Inhibitor zu einer unsachgemäßen Faltung von Glykoproteinen führen, wodurch die Bindungsaffinität von Phytohemagglutinin-L für seine Kohlenhydratrezeptoren verringert wird.