PHACTR2 Inhibitoren

Gängige PHACTR2 Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 und SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Chemische Inhibitoren von PHACTR2 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf verschiedene Aspekte der Aktindynamik und der Signaltransduktionswege abzielen, die für die Funktion von PHACTR2 in der Zelle entscheidend sind. Y-27632, ein bekannter Inhibitor der Rho-assoziierten Proteinkinase (ROCK), unterbricht die nachgeschaltete Signalübertragung der RhoA GTPase. Da PHACTR2 an der Regulierung der Dynamik des Aktinzytoskeletts beteiligt ist, würde die Hemmung von ROCK durch Y-27632 zu einem Rückgang der Bildung von Aktinstressfasern und der zellulären Kontraktilität führen, Aspekte, die möglicherweise durch die Aktivität von PHACTR2 gesteuert werden. In ähnlicher Weise würde NSC 23766, das die Aktivierung der Rac1-GTPase hemmt, auch zelluläre Prozesse reduzieren, die das Aktin-Zytoskelett betreffen und bei denen PHACTR2 eine Rolle spielt, wie z. B. die Zellmotilität. ML-7 und der MLCK-Inhibitor Peptid 18 zielen beide auf die Myosin-Leichtketten-Kinase ab, ein Enzym, das für die Phosphorylierung der Myosin-Leichtketten verantwortlich ist und dadurch die Aktin-Myosin-Kontraktilität steuert. PHACTR2, das an Aktin bindet, würde seine Rolle verlieren, wenn die Aktin-Myosin-Interaktionen beeinträchtigt werden.

Blebbistatin und Cytochalasin D greifen direkt in die Aktin-Myosin-Wechselwirkungen bzw. die Aktinpolymerisation ein. Durch die Hemmung der Myosin-II-ATPase-Aktivität mit Blebbistatin wird die kontraktile Funktion von Myosin innerhalb des Aktomyosin-Komplexes gestört, was die Modulation der Aktinfilamente durch PHACTR2 beeinträchtigen würde. Cytochalasin D bindet an die wachsenden Enden der Aktinfilamente und verhindert so eine weitere Polymerisation, was wahrscheinlich die Fähigkeit von PHACTR2, die Dehnung und Stabilität der Aktinfilamente zu regulieren, beeinträchtigt. Latrunculin A, ein weiterer Inhibitor der Aktinpolymerisation, sequestriert monomeres G-Aktin, was zu einer Abnahme der Verfügbarkeit von filamentösem Aktin (F-Aktin) für die Bindung durch PHACTR2 führt und damit dessen Funktion hemmt. Jasplakinolid und Swinholid A wirken auf Aktinfilamente auf entgegengesetzte Weise - Jasplakinolid stabilisiert Filamente, während Swinholid A sie durchtrennt -, aber beide Veränderungen der Aktindynamik können die regulatorischen Aktivitäten von PHACTR2 auf die Aktinfilamentorganisation stören. Chelerythrin schließlich hemmt die Proteinkinase C (PKC), was die phosphorylierungsabhängigen Regulationsmechanismen, die die Interaktion von PHACTR2 mit anderen Proteinen oder seine Lokalisierung steuern, verändern und damit seine funktionelle Aktivität in der Zelle verringern kann. Diese Chemikalien zielen gemeinsam auf die Signalwege und Komponenten des Zytoskeletts ab, die PHACTR2 normalerweise beeinflussen würde, was zu einer Hemmung seiner funktionellen Aufgaben innerhalb der Zelle führt.