PARP L Inhibitoren

Gängige PARP L Inhibitors sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Veliparib CAS 912444-00-9 und 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9.

PARP-L-Inhibitoren sind eine chemische Klasse von Verbindungen, die die enzymatische Aktivität von Poly-ADP-Ribose-Polymerasen stören. Diese Inhibitoren wirken im Allgemeinen, indem sie das Substrat des Enzyms, NAD+, imitieren und an die katalytische Domäne von PARP binden, was zu einer Hemmung der enzymatischen Aktivität von PARP führt. Die Art der Hemmung kann unterschiedlich sein: Einige Inhibitoren wie Olaparib und Rucaparib binden direkt an das aktive Zentrum des Enzyms und blockieren dadurch dessen Fähigkeit, die Übertragung von ADP-Ribose-Einheiten auf Zielproteine zu erleichtern. Diese Wirkung beeinträchtigt die normale Funktion der PARP-Enzyme bei den zellulären Prozessen der DNA-Schadensbehebung. Andere Inhibitoren wirken, indem sie PARP-DNA-Komplexe abfangen, was zu einer Anhäufung von DNA-Schäden und anschließendem Zelltod führen kann.

Die molekulare Interaktion zwischen dem Inhibitor und PARP kann entweder kompetitiv oder nichtkompetitiv sein, wobei einige Inhibitoren reversibel binden, während andere irreversible Bindungseigenschaften aufweisen. Verbindungen wie 3-Aminobenzamid gelten als weniger wirksam und wirken durch reversible Bindung an die NAD+-Bindungsstelle, die durch hohe NAD+-Konzentrationen überflügelt werden kann. Stärkere Inhibitoren wie INO-1001 und AG14361 sind so konzipiert, dass sie stärker an die katalytische Stelle binden und eine ausgeprägtere Hemmwirkung haben. Einige Inhibitoren, darunter XAV-939, haben indirekte Auswirkungen auf die PARP-Funktion, indem sie verwandte Signalwege wie die Wnt-Signalisierung beeinflussen, was zu einer veränderten PARP-Aktivität führen kann. Die chemischen Strukturen dieser Inhibitoren können sehr unterschiedlich sein und reichen von einfachen Benzamiden bis hin zu komplexeren bicyclischen und tricyclischen Strukturen. Trotz dieser Vielfalt liegt die Gemeinsamkeit in ihrer Fähigkeit, mit den PARP-Enzymen zu interagieren und ihre Aktivität zu modulieren.