PARP L激活剂

常见的 PARP L 激活剂包括但不限于烟酰胺 CAS 98-92-0、他拉唑帕利 CAS 1207456-01-6、NAD+、游离酸 CAS 53-84-9、茶碱 CAS 58-55-9 和过氧化氢 CAS 7722-84-1。

PARP1 激活剂是一组不同的化合物，它们通过影响各种细胞过程的间接机制来增强 PARP1 的功能活性。烟酰胺单核苷酸和烟酸核苷酸都是 NAD+ 的前体，可直接提高 PARP1 的底物可用性，使其能够在 DNA 修复过程中有效发挥 ADP 核糖基化作用。同样，槲皮素和白藜芦醇等化合物通过抗氧化作用或调节 sirtuin 通路来保持或增加细胞中的 NAD+ 水平，间接促进 PARP1 发挥最佳活性。此外，吲哚-3-甲醇代谢物还能激活细胞应激途径，导致 DNA 修复反应的增强，而 PARP1 在这一过程中起着至关重要的作用。苯甲酰胺以亚抑制浓度与 PARP1 结合，可以增强其 DNA 结合亲和力和催化效率，从而强调了该化合物作为 PARP1 功能调节剂的双重作用。单宁酸的抗氧化特性有助于减少氧化环境，从而最大限度地减少 DNA 损伤，并在需要修复时间接维持 PARP1 的活性。

此外，某些 PARP 抑制剂（如 PJ-34）在低浓度时会促进 PARP1 与 DNA 的相互作用，从而增强 PARP1 的 DNA 修复功能。通过抑制酪氨酸激酶的 Genistein 和作为 CDK4/6 抑制剂的 Palbociclib 都有可能分别通过改变上游信号通路和细胞周期动力学来增强 PARP1 在 DNA 修复中的作用。这些化合物通过不同的方式共同发挥作用，确保PARP1在检测DNA链断裂和促进随后的DNA修复过程中发挥重要作用，强调了细胞信号通路的复杂性和相互关联性以及PARP1在其中的核心作用。