PARP-7 Aktivatoren

Gängige PARP-7 Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, NAD+, Free Acid CAS 53-84-9, β-Nicotinamide mononucleotide CAS 1094-61-7, Spermidine CAS 124-20-9 und Quercetin CAS 117-39-5.

PARP-7-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die indirekt oder direkt die enzymatische Funktion von PARP-7 verstärken. Resveratrol ist ein solcher Aktivator, der durch die Stimulierung von SIRT1 zur Deacetylierung und anschließenden Aktivierung der ADP-Ribosyltransferase-Aktivität von PARP-7 führt. In ähnlicher Weise verstärken Verbindungen, die den NAD+-Gehalt erhöhen, wie das Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid selbst und seine Vorläufer Nicotinamid-Mononukleotid und β-Nicotinamid-Mononukleotid, die Aktivität von PARP-7, indem sie mehr Substrat für seine enzymatischen Reaktionen bereitstellen. Die Rolle von Spermidin bei der Autophagie durch die Hemmung von EP300 unterstützt ebenfalls indirekt die Hochregulierung von PARP-7, wodurch seine Rolle bei der DNA-Reparatur und den zellulären Stressreaktionen gestärkt wird. Darüber hinaus kann die Hemmung von SIRT1 durch Quercetin zu einem Anstieg von acetyliertem PARP-7 führen und damit dessen Aktivität verstärken, während bei PARP-Inhibitoren wie PJ-34 paradoxe Effekte beobachtet werden, die zunächst einen kompensatorischen Anstieg der PARP-7-Aktivität bewirken können.

Darüber hinaus kann 6(5H)-Phenanthridinon, das zwar ein kompetitiver PARP-Inhibitor ist, aufgrund eines zellulären Rückkopplungsmechanismus einen reaktiven Anstieg der PARP-7-Aktivität bewirken. Die hemmende Wirkung von Tiq-A auf PARP-1 und PARP-2 kann zu einer kompensatorischen zellulären Reaktion führen, die indirekt die PARP-7-Aktivität hochreguliert. Diese Reihe chemischer Interaktionen veranschaulicht das komplexe regulatorische Umfeld der PARP-7-Aktivität. Das komplizierte Gleichgewicht von Aktivierung und Hemmung über verschiedene Wege hinweg unterstreicht die ausgeklügelte Modulation der Rolle von PARP-7 bei der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität und der zellulären Homöostase.