PARP-7 抑制因子

常见的 PARP-7 抑制剂包括但不限于 Rucaparib CAS 283173-50-2、Olaparib CAS 763113-22-0、Veliparib CAS 912444-00-9、Talazoparib CAS 1207456-01-6 和 Ceralasertib CAS 1352226-88-0。

PARP-7 的化学抑制剂通过各种机制阻碍该蛋白的功能，而该蛋白在 DNA 损伤修复途径中起着关键作用。Rucaparib、Olaparib、Veliparib、Talazoparib、Niraparib、Pamiparib 和 AZD2461 通过与 PARP-7 的 NAD+ 结合位点结合发挥作用。这种结合模拟了 NAD+ 的结构，竞争性地抑制了酶的催化活性，从而阻止了 PARP-7 在靶蛋白的 ADP-ribosyl 化过程中发挥作用。这种对 ADP 核糖基化过程的干扰至关重要，因为它会阻止单链 DNA 断裂的修复，而这正是 PARP-7 的一项基本功能。具体来说，Talazoparib 还会将 PARP-7 困在发生损伤的 DNA 上，从而扩大抑制作用，因为它不仅会阻断酶的活性，还会使酶与 DNA 的复合物停滞，从而加剧对 DNA 修复的抑制。

此外，UPF-1069、PJ34、INO-1001、3-氨基苯甲酰胺和 AG14361 还有一个共同的抑制策略：这些化学物质直接与 PARP-7 的活性位点结合，有效地阻碍了其酶功能。UPF-1069 和 PJ34 占据了 NAD+ 结合位点，从而直接阻止了 PARP-7 参与其正常的 ADP 核糖基转移酶活性。INO-1001 和 3-Aminobenzamide 可模拟 NAD+ 分子中烟酰胺的结构，从而产生竞争性抑制作用。AG14361 擅长与 PARP-7 的催化位点结合，阻止 DNA 修复所需的 ADP 核糖单位向受体蛋白的关键性转移。通过抑制这种转移，AG14361 破坏了 PARP 依赖性 DNA 损伤反应，这证明了该化学物质对 PARP-7 在细胞过程中的功能具有强大的抑制作用。