PARP-10 Inhibitoren

Gängige PARP-10 Inhibitors sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Niraparib CAS 1038915-60-4, Rucaparib CAS 283173-50-2 und Talazoparib CAS 1207456-01-6.

Die als PARP-10-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse besteht aus kleinen Molekülen, die auf verschiedene Mitglieder der PARP-Familie abzielen, was sich indirekt auf die Funktion von PARP-10 auswirken könnte. Diesen Inhibitoren ist gemeinsam, dass sie an die katalytische Domäne von PARP-Enzymen binden können, die für ihre enzymatische Aktivität, einschließlich der Übertragung von ADP-Ribose-Einheiten auf Zielproteine, unerlässlich ist. Die Hemmung dieser Domäne kann dazu führen, dass die Fähigkeit des Proteins, sich selbst und andere Proteine zu verändern, unterdrückt wird - ein wichtiger Schritt bei Prozessen wie der DNA-Reparatur und der Signalübertragung.

Wirkstoffe wie Olaparib, Veliparib, Niraparib, Rucaparib und Talazoparib sind für ihre hohe Selektivität gegenüber PARP1 und PARP2 bekannt, können aber aufgrund der konservierten Natur der PARP-Domäne auch Auswirkungen auf andere Mitglieder der PARP-Familie haben. Diese Inhibitoren wirken, indem sie den Nikotinamid-Anteil von NAD+ nachahmen und an die katalytische Stelle binden, wodurch sie die für die Katalyse erforderlichen Konformationsänderungen verhindern. Andere Chemikalien wie 3-Aminobenzamid (3AB) und PJ34 sind weniger selektiv und können PARP-10 beeinflussen, indem sie die enzymatische Aktivität von PARP auf breiter Basis angreifen. NU1025 und AG14361 sind zwar selektiver gegenüber PARP1, können aber angesichts der strukturellen Ähnlichkeiten innerhalb der katalytischen Domänen der PARP-Proteine Off-Target-Effekte auf PARP-10 haben