OMP Inhibitoren

6-Azauridin hemmt OMP (Orotidin-5'-monophosphat), indem es dessen natürliches Substrat nachahmt und so um das aktive Zentrum der Orotat-Phosphoribosyltransferase konkurriert, einem Enzym, das für den Pyrimidinsyntheseweg von entscheidender Bedeutung ist. Diese kompetitive Hemmung stört die normale Synthese von Pyrimidinnukleotiden, die wesentliche Bausteine für RNA und DNA sind.

Forskolin aktiviert die Adenylylcyclase und erhöht so den zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) in den Zellen. Erhöhtes cAMP steigert die Aktivität der Proteinkinase A (PKA), die Proteine, die an verschiedenen Signalwegen beteiligt sind, phosphorylieren und aktivieren kann. Angesichts der Rolle von cAMP als sekundärer Botenstoff deutet der Mechanismus von Forskolin darauf hin, dass es die OMP-Aktivierung durch die Förderung von Signalwegen, die auf cAMP als Mediator angewiesen sind, verstärken könnte.

Isobutylmethylxanthin (IBMX) wirkt als unspezifischer Inhibitor von Phosphodiesterasen, was zu einem Anstieg der intrazellulären cAMP-Spiegel führt, indem es deren Abbau verhindert. Dieser Anstieg von cAMP kann indirekt OMP aktivieren, indem es PKA stimuliert, das eine entscheidende Rolle bei der Phosphorylierung von Zielproteinen spielt, die am OMP-Aktivierungsweg beteiligt sind.

Adrenalin bindet an adrenerge Rezeptoren und aktiviert diese, was zur Aktivierung der Adenylylcyclase und einer anschließenden Erhöhung der cAMP-Spiegel führt. Diese Kaskade aktiviert PKA, das verschiedene Proteine phosphorylieren kann, möglicherweise auch solche in Signalwegen, die OMP aktivieren, wodurch indirekt die OMP-Aktivierung gefördert wird.

Rolipram hemmt selektiv die Phosphodiesterase 4 (PDE4), was zu erhöhten cAMP-Spiegeln in Zellen führt. Diese Erhöhung von cAMP kann OMP indirekt aktivieren, indem es die PKA-Aktivität erhöht, die an der Phosphorylierung von Proteinen beteiligt ist, die Teil des OMP-Aktivierungswegs sein könnten.

Prostaglandin E2 (PGE2) interagiert mit seinen EP-Rezeptoren, was zur Aktivierung der Adenylylcyclase und einer Erhöhung der cAMP-Spiegel führt. Diese Erhöhung kann OMP indirekt aktivieren, indem sie die PKA-Aktivität fördert, die Proteine innerhalb der Signalwege, zu denen OMP gehört, phosphoryliert und aktiviert.

Koffein wirkt als nicht selektiver Phosphodiesterase-Hemmer und verhindert so den Abbau von cAMP. Der daraus resultierende Anstieg des cAMP-Spiegels kann OMP indirekt aktivieren, indem er PKA stimuliert, das dann Proteine in Signalwegen aktiviert, an denen OMP beteiligt ist.

Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert PKA direkt, ohne dass eine Aktivierung der Adenylylcyclase erforderlich ist. Diese direkte PKA-Aktivierung kann zur Phosphorylierung von Proteinen innerhalb von Signalwegen führen, die OMP aktivieren, und stellt so einen Mechanismus für seine indirekte Aktivierung bereit.

Leflunomid hemmt OMP, indem es auf die Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH) abzielt, ein Enzym, das im Pyrimidinsyntheseweg stromaufwärts liegt und zu einer Verringerung der Produktion von Orotsäure, einem Vorläufer von OMP, führt. Diese Hemmung führt zu einer Verringerung der Pyrimidinnukleotide, die für die DNA- und RNA-Synthese von entscheidender Bedeutung sind.

Das Hypophysen-Adenylatcyclase-aktivierende Polypeptid (PACAP-38) aktiviert die Adenylatcyclase über seine Rezeptoren, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels führt. Dieser Anstieg erhöht die PKA-Aktivität und aktiviert möglicherweise Proteine, die an den Signalwegen von OMP beteiligt sind.