OGFOD2 Inhibitoren

Gängige OGFOD2 Inhibitors sind unter underem Ciclopirox CAS 29342-05-0, Deferiprone CAS 30652-11-0, L-Mimosine CAS 500-44-7, Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1 und Deferoxamine mesylate CAS 138-14-7.

Chemische Inhibitoren von OGFOD2 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu beeinträchtigen. Succinylsulfathiazol zielt auf den Folatsyntheseweg ab, um OGFOD2 indirekt zu beeinflussen. Durch die Hemmung des bakteriellen Enzyms Dihydropteroat-Synthetase führt die Chemikalie zu einem Rückgang der Folatproduktion, was wahrscheinlich die Verfügbarkeit von Substrat für die enzymatische Aktivität von OGFOD2 einschränkt. In ähnlicher Weise wirken die Chelatoren 2,2'-Dipyridyl und Ciclopirox durch Bindung an Eisen, einen entscheidenden Cofaktor für OGFOD2. Durch diese Bindung wird OGFOD2 das benötigte Eisen entzogen, wodurch seine Hydroxylase-Aktivität effektiv gehemmt wird. Deferipron fällt ebenfalls in die Kategorie der Eisenchelatoren, da es Eisen sequestriert und so die eisenabhängige enzymatische Funktion von OGFOD2 behindert.

Darüber hinaus übt Mimosin seine hemmende Wirkung aus, indem es Eisen chelatiert und mit Prolin-Substrat um das aktive Zentrum von OGFOD2 konkurriert, das für die Hydroxylierung des ribosomalen Proteins S23 verantwortlich ist. Diese doppelte Wirkung kann zu einem deutlichen Rückgang der OGFOD2-Aktivität führen. Andere Inhibitoren wie N-Oxalylglycin, Pyridin-2,4-dicarbonsäure, NOG (N-Oxalylglycin) und Dimethyloxalylglycin ahmen die Struktur von 2-Oxoglutarat, einem Co-Substrat von OGFOD2, nach, konkurrieren mit ihm und hemmen so die Aktivität des Enzyms. Diese Mimikmoleküle fügen sich in das aktive Zentrum von OGFOD2 ein, nehmen aber nicht an der normalen enzymatischen Reaktion teil und blockieren somit die Funktion des Enzyms. IOX1, ein Breitspektrum-Inhibitor für 2-Oxoglutarat-abhängige Dioxygenasen, hemmt auch OGFOD2, indem es die Hydroxylierung bestimmter Prolinreste verhindert. Desferrioxamin schließlich, ein weiterer starker Eisenchelator, hemmt OGFOD2, indem es ihm den Eisen-Cofaktor entzieht und das Enzym inaktiv macht. Jeder dieser Inhibitoren kann durch seine unterschiedlichen Mechanismen die OGFOD2-Aktivität erheblich herabregulieren.