OATP16 Inhibitoren

Gängige OATP16 Inhibitors sind unter underem Rifampicin CAS 13292-46-1, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Curcumin CAS 458-37-7, Chrysin CAS 480-40-0 und Bis(2-ethylhexyl) phthalate CAS 117-81-7.

OATP16-Inhibitoren gehören zu einer chemischen Klasse, die speziell die Aktivität des organischen anionentransportierenden Polypeptids 1B3 (OATP1B3) moduliert, einem Mitglied der OATP-Familie von Membrantransportproteinen. Diese Inhibitoren beeinflussen in erster Linie die Transmembranbewegung endogener Substrate wie Gallensalze, Hormone und Bilirubin, die anionisch und oft voluminös in ihrer Struktur sind. OATP-Transporter, einschließlich OATP1B3, sind für die Erleichterung der zellulären Aufnahme verschiedener organischer Anionen von entscheidender Bedeutung und stützen sich häufig auf sekundäre aktive Transportmechanismen, die durch Natriumgradienten beeinflusst werden. Die Hemmung von OATP1B3 kann zu einer veränderten Transportkinetik für Substrate führen, was sich möglicherweise auf biochemische Prozesse auswirkt, die mit der hepatischen Aufnahme, der renalen Ausscheidung oder der Disposition von Metaboliten und Xenobiotika zusammenhängen. Chemisch gesehen besitzen OATP16-Inhibitoren oft strukturelle Merkmale, die es ihnen ermöglichen, mit den Bindungsstellen von OATP1B3 zu interagieren. Zu diesen Merkmalen gehören in der Regel negativ geladene oder polare funktionelle Gruppen wie Carboxylate, Sulfonate oder Phosphate, die die anionische Natur endogener Substrate imitieren. Solche Gruppen können eine kompetitive Hemmung durch Besetzung der Substratbindungsstelle oder eine allosterische Modulation durch Veränderung des Konformationszustands des Proteins erleichtern. Viele Inhibitoren weisen auch lipophile Regionen auf, die die Membranpermeabilität erhöhen, ein wesentliches Merkmal für die Interaktion mit Transmembranproteinen. Die Spezifität dieser Inhibitoren für OATP1B3 kann je nach molekularer Konfiguration variieren, was eine selektive Hemmung gegenüber anderen Mitgliedern der OATP-Familie ermöglicht, was die Gesamtsubstratspezifität und die Transporterkinetik weiter beeinflusst.