OATP-E Inhibitoren

Gängige OATP-E Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Rifampicin CAS 13292-46-1, Chrysin CAS 480-40-0, Naringin CAS 10236-47-2 und Erythromycin CAS 114-07-8.

Chemische Inhibitoren von OATP-E umfassen eine Reihe von Verbindungen, die mit dem Protein interagieren und seine Transportfunktion beeinträchtigen. Cyclosporin A beispielsweise bindet an Cyclophiline, die an der ordnungsgemäßen Faltung und dem Transport von OATP-E beteiligt sind, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. Zu dieser Hemmung kommt es, weil die Cyclophiline, wenn sie an Cyclosporin A gebunden sind, nicht in der Lage sind, den Faltungsprozess oder das Trafficking zu unterstützen, was zu einem fehlgefalteten oder falsch lokalisierten Transporter führt. Rifampicin wirkt direkt auf OATP-E, blockiert die Substratbindung und hemmt dadurch seine Aktivität. Durch diese direkte Wechselwirkung wird sichergestellt, dass die Substrate keinen Zugang zur Bindungsstelle des Transporters haben, wodurch der Transportmechanismus, den OATP-E ermöglicht, effektiv ausgeschaltet wird. In ähnlicher Weise konkurriert Bromsulfophthalein mit endogenen Substraten um Bindungsstellen auf OATP-E, was zu einer Blockade der Transportaktivität führt, und Chrysin stört die ATP-abhängige Aufnahme von Substraten, was auf seine Affinität zu Bindungsstellen hindeutet, die sich mit denen von OATP-E-Substraten überschneiden.

Naringin hemmt OATP-E noch weiter, indem es den Transporter sterisch behindert und so den Weg versperrt, den physiologische Substrate benötigen, um durch den Transporter ein- oder auszutreten. Erythromycin hat ebenfalls eine hemmende Wirkung auf OATP-E, indem es die Translokation von Substraten durch die Zellmembran durch direkte Interaktion mit dem Transporter verhindert. Troglitazon und Indomethacin hemmen beide das Protein durch Bindung an seine Substratstelle, wobei Troglitazon den Zufluss von Substraten verhindert und Indomethacin die Aufnahme anderer Substrate durch kompetitive Bindung blockiert. Sulfinpyrazon und Sulfasalazin haben einen ähnlichen Mechanismus, bei dem sie mit endogenen Substraten von OATP-E konkurrieren und dessen Transportfunktion entweder durch eine bindungsinduzierte Konformationsänderung oder durch direkte Konkurrenz verringern. Es wird angenommen, dass Nikotinsäure OATP-E hemmt, indem sie die Bindungsstelle auf dem Transporter besetzt und dadurch seine Funktionalität blockiert. Fexofenadin schließlich wirkt als kompetitiver Inhibitor, der an OATP-E bindet und den Transport anderer Substrate verhindert, ohne selbst transportiert zu werden. Jede dieser Chemikalien weist eine spezifische Interaktion mit OATP-E auf, die zur Hemmung seiner Transportfähigkeit führt, sei es durch kompetitive Bindung, direkte Interaktion oder Interferenz mit notwendigen Konformations- oder Trafficking-Prozessen.